整合素α_4β_1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用

一、整合素α_4β_1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究（论文文献综述）

杨志^[1]（2020）在《VCAM-1在诊断结核性胸膜炎中的意义》文中指出目的:检测胸腔积液和血清中血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的表达水平,探讨VCAM-1在结核性胸膜炎的临床价值。方法:前瞻性收集胸腔积液患者87例,其中经临床诊断或内科胸腔镜检查确诊为结核性胸膜炎患者（TPE）49例、恶性胸腔积液患者（MPE）13例、肺炎旁性胸腔积液患者（PPE）8例,漏出性胸腔积液患者（Control,对照组）17例。87例患者通过胸腔穿刺留取胸腔积液,通过真空采血留取血清标本,并对血清标本、胸水标本进行常规生化分析及血常规。应用酶联免疫吸附实验检测不同组患者其胸腔积液及血清标本中血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）的表达水平,同时对胸腔积液标本进行白细胞分类计数,对比分析不同类型胸腔积液VCAM-1、腺苷脱氢酶（ADA）、乳酸脱氢酶（LDH）及白细胞计数在胸水及血清中的表达差异及相关性,并运用受试者曲线分析（ROC）曲线分析VCAM-1、ADA、LDH及白细胞分类计数对结核性胸膜炎的诊断价值。结果:1.TPE组（609.0±331.2,ng/ml）、PPE组（472.6±116.9,ng/ml）与对照组（354.8±99.4,ng/ml）相比,胸腔积液中VCAM-1浓度明显增高,差异有统计学意义（P<0.05）;TPE组胸腔积液中VCAM-1浓度与血清浓度相比较（609.0±331.2,ng/ml vs.462.7±219.5,ng/ml）增高,差异有统计学意义（P<0.05）;2.TPE组胸腔积液中淋巴细胞百分比（80.9±11.5%）与对照组（59.7±17.3%）相比较浓度明显增高,差异有统计学意义（P<0.001）。TPE组与MPE组胸腔积液淋巴相比较（80.9±11.5%vs.61.5±23.1%）,提示差异有统计学意义（P<0.05）。对比TPE组中胸腔积液淋巴细胞百分数与血清淋巴细胞百分数（80.5±18.3%vs.10.0±4.7%）,胸水中表达水平较血清中明显增高,差异具有统计学意义（P<0.0001）;3.TPE组（68.4±43.8,IU/L）、MPE组（14.6±7.1,IU/L）、PPE组（41.5±22.6,IU/L）与对照组（4.4±3.1,IU/L）相比较,三组ADA水平均明显增高,差异均有统计学意义（均P<0.001）;在血清中TPE组与MPE组相比较（20.4±7.8,IU/L vs.13.1±2.6,IU/L）,差异有统计学意义（P<0.001）;4.TPE组385.5[274.3-593.5]U/L、MPE组404.0[323.5-555.5]U/L、PPE组1066.5[436.8-2088.8]U/L胸腔积液中LDH均显着高于对照组111.0[79.0-169.0]U/L,差异有统计学意义（P<0.001）;5.在胸腔积液中,四组患者的VCAM-1水平与淋巴细胞百分比呈正相关（r=0.330,P<0.01）相关性有统计学意义;四组患者的VCAM-1总体水平与ADA水平呈正相关（r=0.300,P<0.01）,相关性有统计学意义;所有受试者ADA水平与淋巴细胞百分比呈正相关,相关性具有统计学意义（r=0.330,P<0.01）;所有受试者ADA水平与LDH水平呈中度正相关,相关性有统计学意义（r=0.680,P<0.001）;TPE组胸水VCAM-1水平与其胸水中淋巴细胞百分比呈正相关（r=0.300,P=0.045）,相关性具有统计学意义;6.根据ROC曲线可知:本实验中胸腔积液中VCAM-1的cut-off值为468.5ng/ml,其在结核性胸膜炎的诊断中敏感性为71%,特异性为73%,AUC=0.790;胸腔积液中ADA诊断结核性胸膜炎特异性及灵敏性均较高,敏感性为91%,特异性为82%,AUC=0.920;胸水LDH对于结核性胸膜炎的诊断其灵敏性为95%,特异性却较低,仅有35%,AUC=0.630;胸水中淋巴细胞百分比的对结核性胸膜炎的灵敏性较高,达到93%,特异性稍差,为70%。血清中VCAM-1对结核性胸膜炎诊断的敏感性并不令人满意,仅有40%,特异性为94%,AUC=0.600。结论:结核性胸膜炎患者其胸腔积液VCAM-1水平明显增高,胸水淋巴细胞百分比增高,且VCAM-1与胸水淋巴细胞比率呈正相关,胸腔积液中VCAM-1对于结核性胸膜炎的临床诊断具有一定的价值。

常中宝^[2]（2019）在《人型结核分枝杆菌新靶标mts90临床应用分析》文中进行了进一步梳理背景:结核病在世界范围内,每年大约造成100-200万人死亡,在本世纪仍然是严重威胁人类健康的主要传染病,虽然感染率及死亡率有一定的下降趋势,但总体医疗负担仍然很重。结核病的早期诊断对于结核病的治疗以及控制结核分枝杆菌的广泛传播具有重要意义,目前结核病的实验室诊断主要依赖痰涂片抗酸染色镜检法、结核分枝杆菌培养和核酸扩增检测,但各种方法均有不同的缺点或受到实验室环境、设备的限制,很难得到全面推广,因此迫切需要一种新的结核病实验室诊断方法,实现更高效的筛查策略。随着结核分枝杆菌全基因组测序研究的深入开展,除了传统的16SrRNA、23SrRNA、IS6110、rpoB和mtp40等分子标志,新近发现的分子靶标和分子生物学方法的改进相结合,可稳健地用于结核分枝杆菌的构建及检测。目的:mts90是一种最新发现的人型结核分枝杆菌的分子靶标,但mts90的检测较为困难,临床中难以常规开展。本研究旨在建立一种敏感性及特异性均高、检测程序快速简便、更适用于实际临床的mts90检测方法。同时,规范化收集结核菌感染的临床标本,以探讨新构建的检测方法对结核病的临床应用价值。方法:以重组酶聚合酶扩增（RPA）技术对人型结核分枝杆菌的分子靶标mts90进行扩增检测。对所有引物和探针的二级结构进行检测并进行第一轮检测,筛选出最佳引物序列。对构建的mts90质粒标准品进行连续稀释,分别稀释成8 copies、8×101copies、8×102copies、8×103copies、8×104copies、8×105copies浓度,分别分析mts90 RPA检测法的灵敏度。以mts90质粒为阳性对照,以三种结核分枝杆菌菌种ATCC27294（人型结核分枝杆菌）、CMCC95049（非洲结核分枝杆菌）、CMCC95006（胃肠型结核分枝杆菌）及常见呼吸道病原体,如肺炎链球菌、溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等为模板,提取所有病原体的基因组DNA,对比分析mts90 RPA法与PCR-荧光探针法以评价方法的特异性。对2018年6月-2019年2月收治的70例结核患者,分别采用抗酸染色法、结核分枝杆菌培养法、PCR-荧光探针法和构建mts90 RPA法同时检测患者样品,以评价人型结核分枝杆菌新靶标mts90 RPA检测的临床应用价值。结果:（1）Western-blot检测发现,引物F3/R7（序列为CCTCTGACCAGGCGACATAG ACAACAGTACCC/CACGCGGCCGTCGGGGCCGGTGTAGCTGGCTTGCC）的扩增效果最明显。探针（序列为CAGAGCATAGACACGATCTTGGAAGGTTTCAG T（THF）AAC（BHQ-dT）CCGTGGCGTGTCTCTTATTG-Spacer）筛选引物的反应产物蛋白表达最明显。可用于进一步实验。（2）当mts90质粒标准品的稀释液浓度介于8×1008×105copies之间时,质粒均可得到明显的扩增信号,且随着浓度的升高,扩增荧光信号越明显。为避免反应偶然性,我们对每个浓度稀释液进行了至少3次的重复检测,均得到阳性反应,大约在10min左右时,出现明显的扩增信号,且反应时间与模板浓度呈显着负相关关系。（3）RPA方法检测发现,仅有ATCC27294（人型结核分枝杆菌）菌种出现了阳性扩增信号,而其他菌种,包括CMCC95049（非洲结核分枝杆菌）、CMCC95006（胃肠型结核分枝杆菌）均未观察到扩增信号。琼脂糖凝胶电泳检测发现了与PCR反应相同的趋势。这表明,mts90 RPA具有较高的特异性。（4）我们对mts90 RPA法与其它三种最常用检测方法的检测性能进行比较分析,结果发现,mts90 RPA法检测阳性率显着高于痰涂片抗酸染色镜检法（卡方值为12.919,P<0.01）,与结核杆菌培养法和PCR-荧光探针法相比无显着差异（P>0.05）。mts90 RPA、PCR的平均检测时间为11.9min、28.4min,最大检测时间分别为为19.6min、75min。这表明,两种检测方法的特异度及敏感度均接近,可在一定程度上相互替换。但mts90 RPA法的检测时间显着较短,且操作步骤简单,更具有操作优势。结论:结核分枝杆菌新靶标mts90 RPA检测方法较传统痰涂片抗酸染色镜检法和结核杆菌培养法具有更高敏感性,与传统PCR方法相比,其操作更加简便、反应时间更短,由于该方法对实验环境和条件要求不高,因此更适合在基层医疗机构普及,为结核病早期诊断提供了新的筛查工具。

孙雪波^[3]（2013）在《他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及机制研究》文中指出目的：应用蛛网膜下腔出血（SAH）后早期脑损伤（EBI）模型，探讨他莫昔芬（Tamoxifen TMX）对大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤是否具有神经保护作用。方法：48只健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组（n=12），SAH组（n=12），安慰剂组（n=12）和他莫昔芬治疗组（n=12）。应用视交叉前池一次注血法制成SAH后EBI模型，在蛛网膜下腔出血后2h、24h及36h分别腹腔注射他莫昔芬，48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，测定脑水肿变化及血脑屏障变化，探讨他莫昔芬对大鼠SAH后EBI是否具有神经保护作用。结果：与对照组相比，SAH组大鼠脑组织含水量明显增加，48h时水肿百分数达到82.51%，血脑屏障破坏明显，48h时测定皮层脑组织伊文氏蓝（EB）含量达到21.5ng/mg；与SAH组相比，他莫昔芬治疗后大鼠脑水肿指数降低，48h时水肿百分数80.55%，血脑屏障功能改善，48h时测定皮层脑组织EB含量13.2ng/mg；安慰剂组与SAH组相比改善不明显。结论：1．通过构建大鼠SAH模型，能够观察到大鼠SAH后48h脑组织含水量增加明显，血脑屏障破坏明显，说明SAH后存在EBI。2．应用他莫昔芬治疗后，能有效降低SAH后脑水肿、改善血脑屏障，提示他莫昔芬对大鼠SAH后EBI具有神经保护作用。目的：研究SAH后大脑皮层TLR4（Toll样受体4）/NF-κ B（核因子κB）信号通路及其下游炎症因子及细胞活素的表达变化及他莫昔芬对TLR4/NF-κ B信号通路的干预作用，探讨他莫昔芬对SAH后EBI神经保护作用机制。方法：60只健康成年雄性SD大鼠随机分为：对照组（n=15）, SAH组（n=15）,SAH+安慰剂组（n=15）和SAH+他莫昔芬治疗组（n=15）。采用立体定向注射技术，构建视交叉前池一次注血SAH模型，对照组开骨窗但不注入动脉血，他莫昔芬治疗组给予他莫昔芬腹腔注射治疗，每次注射剂量5mg/kg，在SAH后2h、24h、36h分别腹腔注射。安慰剂组注射等容量溶剂，溶剂为1%乙醇。48小时后处死大鼠，取颞底皮层脑组织做标本，采用Western blot法测定TLR4、NF-κB及ICAM-1表达情况；免疫组化法检测TLR4、NF-κB及ICAM-1表达，EMSA测定NF-κB的DNA活性。通过ELISA方法分析大鼠脑皮层中细胞活素因子IL-1β, TNF-α和IL-6表达情况比较。结果：Western blot结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平较弱；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平明显增高（P <0.01）；SAH组与安慰剂组对比无明显差异（P>0.05）；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白水平明显低于SAH组与安慰剂组（P <0.01）。免疫组化（TLR4、NF-κB及ICAM-1蛋白免疫反应性主要在神经元细胞，细胞核棕色黄染代表阳性）结果显示对照组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率较低；与对照组相比，SAH组TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率明显增高（P <0.01）；SAH组与安慰剂组对比无明显差异（P>0.05）；他莫昔芬治疗组中TLR4、NF-κB及ICAM-1阳性率低于SAH组及安慰剂组（P <0.01）。EMSA结果显示对照组NF-κB的结合活性较弱；与对照组相比，SAH组NF-κB的结合活性明显增高（P <0.01）；SAH组与安慰剂组对比无明显差异（P>0.05）；他莫昔芬治疗组中NF-κB的结合活性明显低于SAH组与安慰剂组（P<0.01）。ELISA结果显示对照组中IL-1β,TNF-α和IL-6表达水平较低；与对照组相比，SAH组IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平明显增高（P <0.01）；SAH组与安慰剂组对比无明显差异（P>0.05）；他莫昔芬治疗组中IL-1β, TNF-α和IL-6表达水平明显低于SAH组与安慰剂组（P <0.01）。结论：SAH后早期能激活TLR4/NF-κB信号通路，激活其下游的细胞活素/趋化因子诱导炎症反应，可能是引起SAH后EBI的重要机制，他莫昔芬可能通过抑制此传导通路，减轻免疫炎症，从而对SAH后EBI起到神经保护作用。

石轶群^[4]（2000）在《整合素α4β1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究》文中认为目的 :探讨整合素α4 β1/VCAM -1在肺结核淋巴细胞募集过程中的作用。方法 :取 4 0例肺结核患者的肺组织石蜡标本 ,用免疫组化方法检测肺组织中淋巴细胞是否表达整合素α4 β1,以及血管内皮细胞是否表达血管细胞粘附分子 -1 （VCAM -1 ）。结果 :肺组织中大量淋巴细胞表达整合素α4 β1,同时发现血管内皮细胞表达VCAM -1呈阳性。结论 :整合素α4 β1/VCAM -1是介导肺结核病中淋巴细胞募集的重要途径

二、整合素α_4β_1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、整合素α_4β_1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究（论文提纲范文）

（1）VCAM-1在诊断结核性胸膜炎中的意义（论文提纲范文）

（2）人型结核分枝杆菌新靶标mts90临床应用分析（论文提纲范文）

（3）他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及机制研究（论文提纲范文）

（4）整合素α4β1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究（论文提纲范文）

四、整合素α_4β_1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究（论文参考文献）

• [1]VCAM-1在诊断结核性胸膜炎中的意义[D]. 杨志. 南华大学, 2020(01)
• [2]人型结核分枝杆菌新靶标mts90临床应用分析[D]. 常中宝. 安徽医科大学, 2019(08)
• [3]他莫昔芬在大鼠蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的神经保护作用及机制研究[D]. 孙雪波. 苏州大学, 2013(08)
• [4]整合素α4β1/VCAM-1在肺结核淋巴细胞募集中的作用研究[J]. 石轶群. 咸宁医学院学报, 2000(04)

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