一、厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响（论文文献综述）
孙健[1]（2020）在《解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响》文中认为目的:通过研究解毒通络益肾浓缩丸对实验性2型糖尿病（T2DM）大鼠的糖代谢、脂代谢、肾功、肾脏组织病理改变、胰高血糖素样肽1（GLP-1）血清中的浓度、GLP-1受体（GLP-1R）基因表达量及cAMP/PKA路径相关蛋白表达的影响,初步探讨其保护肾脏的作用机制,验证导师南征教授“毒损肾络”理论的科学性,为中医药治疗糖尿病肾病（DN）提供新思路。方法:1.将60只雄性SPF级SD大鼠适应性喂养1周,随机分组后运用高脂饲料联合STZ腹腔注射诱导实验性糖尿病（DM）大鼠模型,注射72小时后进行取血,测空腹血糖≥16.7mmol/L且<23.2mmol/L者视为造模成功。将造模成功的45只大鼠随机五组,分别为DM模型组9只,解毒通络益肾浓缩丸高、中、低剂量组,阳性对照药（厄贝沙坦片）组各9只。中药治疗组通过灌胃给药,剂量为解毒通络益肾浓缩丸混悬液高剂量3.0g/kg/d、中剂量1.5g/kg/d、低剂量0.75g/kg/d;西药对照组以3.5mg/kg/d剂量厄贝沙坦片混悬液进行灌胃。连续给药12周,期间记录大鼠的体质量、24小时尿量等;检测肾功能、血脂情况,检测空腹血糖、糖化血红蛋白、24h尿微量白蛋白,实验结束时记录肾重/体重。2.运用光学显微镜和透射电镜对肾组织病理形态学改变进行观察,研究解毒通络益肾浓缩丸对糖尿病大鼠肾脏组织结构病理形态学的影响。3.采用ELISA法、免疫组化方法、Westenblot、RT-PCR法检测解毒通络益肾浓缩丸对肾组织血清GLP-1浓度、肾组织中GLP-1R相关蛋白的影响。4.采用ELISA法、免疫组化方法、Westenblot法观察cAMP、8-OHdG、PKA、P47-phox的影响。结果:1.解毒通络益肾浓缩丸能够缓解实验性糖尿病大鼠的精神萎靡、体重减轻、饮食增多以及尿量增加等常见临床症状。2.解毒通络益肾浓缩丸能够改善糖代谢和脂代谢,减低实验性DM大鼠空腹血糖、TC、TG浓度。3.解毒通络益肾浓缩丸对实验性DM大鼠早期蛋白尿有抑制作用,降低Scr、BUN,保护肾功能。4.解毒通络益肾浓缩丸具有改善实验性DM大鼠肾脏组织结构病理损害,具有延缓肾脏组织病理性改变的作用。5.解毒通络益肾浓缩丸能提高实验性DM大鼠血清GLP-1浓度,上调肾脏GLP-1R受体蛋白及基因表达的作用。6.解毒通络益肾浓缩丸能够调节实验性DM大鼠肾组织中cAMP、PKA、8-OHdG、p47-phox含量,激活cAMP/PKA通路,下调尿液中8-OHdG,起到抗氧化应激的作用。结论:解毒通络益肾浓缩丸能够改善实验性DM大鼠的一般状态、改善糖脂代谢、抑制肾组织结构病理性损伤,具有提升血清GLP-1浓度及肾组织中GLP-1R表达的作用,激活cAMP/PKA通路,下调8-OHdG,抑制氧化应激。导师南征教授提出消渴肾病（糖尿病肾病）的病机关键是“毒损肾络,邪伏膜原”。本研究是在这一思想指导下,运用“调散膏、达膜原”及“解毒益肾、通络导邪”的治法与糖尿病肾病的现代医学发病机制相结合,发现解毒通络益肾浓缩丸可能通过调节GLP-1来对肾脏起到直接与间接的保护作用。
孟妍[2]（2019）在《黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究》文中提出目的:通过动物实验观察黄精和抗性淀粉（RS）对早期糖尿病肾病（DN）的影响,探讨其可能的作用机制;研究高RS黄精饼干的最佳配方及制备工艺,并通过人群试验研究,观察其对早期DN患者的饮食干预效果。方法:1.构建DN大鼠模型,观察RS,黄精以及联合作用对早期DN大鼠的作用影响。2.通过单因素试验和正交试验,确定制作高RS黄精饼干的最佳配方及制备工艺。3.单中心临床试验探讨高RS黄精饼干对早期DN患者的临床功效。结果:1.动物实验:实验4周后,除联合低剂量组外,其他各干预组空腹血糖（FBG）均降低,而总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平在黄精组、RS组以及联合作用组也呈降低趋势。黄精联合RS组的糖化血清蛋白（GSP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）水平相比模型对照组显着下降（P<0.05）。2.高RS黄精饼干最佳配方及制备工艺为:以低筋粉100%作基准,其它添加量为RS28%,花生油40%,木糖醇18%,泡打粉3.5%,黄精24%,鸡蛋10%,水30%,烘烤温度面火170℃,底火150℃,烘焙时间20-25min。3.人群试验:干预后,两组患者的腰围、臀围、FBG、糖化血红蛋白（Hb Alc）均有所下降,实验组高RS黄精饼干组的Hb A1c显着降低（P<0.05）。尿微量白蛋白（m ALB）、白蛋白肌酐比值（ACR）、丙二醛（MDA）均呈上升趋势,且实验组增加幅度小于低蛋白饼干对照组;尿β2微球蛋白实验组呈下降趋势;两组超氧化物歧化酶（SOD）水平明显上升（P<0.05）;实验组TNF-α、白细胞介素-6（IL-6）、CRP均下降,其中IL-6显着降低（P<0.05）;实验组患者诸多中医症状有明显改善,有效率显着高于对照组（P<0.05）。结论:1.黄精联合RS可显着降低早期DN大鼠的GSP、TNF-α、CRP水平,提示在控制血糖、降低炎症反应有明显功效。QRT-PCR和Western blot结果未发现黄精和RS可以明显改善早期DN大鼠肾脏细胞外基质（ECM）m RNA及相关蛋白的表达水平,可能与干预时间较短有关。2.通过配方及工艺优化,制作出一款具有低热量、低蛋白、低GI、高RS的营养饼干。3.高RS黄精饼干可显着降低早期DN患者Hb A1c、IL-6水平,提高血清T-SOD水平。同时可改善中医症状,延缓尿微量白蛋白的增加,可能与减轻炎症反应、降低氧化应激有关。
王珍[3]（2017）在《糖尿病肾脏病内热病机临床研究及“清热消症法”的干预机制研究》文中研究说明目前糖尿病肾脏病已经超越肾小球肾炎成为我国慢性肾脏病的首要病因,给国家和患者带来巨大的负担,且尚缺乏有效的治疗,中医的整体优势恰适应糖尿病肾脏病多靶点的发病机制,然而中医疗效的突破来源于病机的把握与创新。早在《内经》中有“二阳结,谓之消”的论述,金代刘完素《三消论》也提及“热盛伤阴,致令消渴”的论述,可见内热可导致消渴病的发病衍变,在此基础上影响糖尿病肾脏病的发生与进展。故本课题组在既往“肾络微型症瘕”理论基础上提出了“内热致症”的病机理论以及作用于糖尿病肾脏病早中期的“清热消症法”,并推测其作用机制可能与改善高糖状态下肾脏微炎症有关。目的:1.观察DKD不同分期内热证分布特点、证素结合规律以及与实验室指标的相关性,探索“内热致症”病机的外在表现以及内在微观病机,从而为“清热消症法”治疗DKD提供依据。2.以炎症经典通路p38MAPK信号通路参与DKD微炎症发病机制为切入点,研究“清热消症方”对高糖刺激下肾小球系膜细胞的保护作用。方法:1.收集335例DKD患者的临床资料,比较观察不同分期内热证的分布规律,应用t检验、非参数检验、逐步回归分析等统计学方法,分析内热积分与重要实验室指标的相关性。2.以大鼠肾小球系膜细胞为研究对象,以高糖刺激模拟内热状态,研究“清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞分泌炎症因子、纤维化因子的影响及对p38MAPK信号通路的干预作用。结果:1.DKD患者以中老年患者居多,体重多超重或肥胖,内热证在早中晚期出现频次达71.3%75.8%,早中期内热证出现频次最高并可单独出现,内热证和气虚证、阴虚证结合比例最高,体现了“壮火食气”、“热盛伤阴”的病机观点。2.与非内热证组比,早期内热证组血红蛋白、红细胞、eGFR更高,血肌酐更低;中期内热证组24小时尿蛋白定量更高;晚期内热证组血肌酐、尿素氮更高而二氧化碳结合力、eGFR更低。3.早期内热积分与糖化血红蛋白之间具有相关性,一方面[y（早期内热积分）=6.616+0.548x1（早期HbA1C）-0.246x2（阴虚积分）],说明高血糖是内热酿生来源,而另一方面,[y（早期糖化血红蛋白）=5.750+0.208x1（空腹血糖）+0.099x2（内热积分）],说明内热越重,可进一步煎灼阴液,加重血糖的波动,体现了《三消论》“热盛伤阴,致令消渴”的病机理论。4.早期DKD患者eGFR与内热积分之间有相关性,逐步回归分析显示[y（早期eGFR）=83.007+2.153x（早期内热积分）],可见内热越重,肾脏高滤过越明显。晚期的逐步回归分析结果恰体现了晚期内热积分与湿浊证呈正相关,与eGFR呈负相关的相关关系,并且呈现出互为因果之病理现象,[y（晚期内热积分）=13.91+0.596x1（湿浊积分）-0.573x2（气虚积分）-0.206x3（晚期eGFR）;y（晚期eGFR）=25.347-0.501x（晚期内热积分）]。同时晚期又可见到内热积分与气虚证呈负相关,说明随着病情进展,晚期表现出壮火耗气,气衰火熄之病理变化。5.与正常人相比,糖尿病肾脏病患者血清中p-p38MAPK表达明显升高,中晚期统计学差异显着,说明糖尿病患者体内存在p38MAPK活化,进而诱发加重炎症反应,且p-p38MAPK与内热积分存在正相关[y（p-p38MAPK）=9.499+0.889x（内热积分）]。6.高糖可以促进系膜细胞增殖、肥大,尤其在48小时,30mmol/L浓度下,引起p38MAPK/CREB信号通路的激活磷酸化,同时促进MCP-1、TNF-a、IL-6等细胞因子以及FN、Collagen Ⅳ等细胞外基质成分在蛋白和基因水平的高表达。7.“清热消症方”可以降低逆转高糖诱导的系膜细胞增殖、肥大,并能够抑制p38MAPK/CREB磷酸化,同时降低MCP-1、FN在蛋白和基因水平的表达。结论:1.内热证在糖尿病肾脏病不同分期广泛存在,早中期内热证出现频次最高,内热证和气虚证、阴虚证结合比例最高,体现了“壮火食气”、“热盛伤阴”的病机观点。内热是病情加重的重要因素,高血糖、肥胖是内热蕴生的基础,早期内热郁积入络,肾络经气胀满,络脉扩张,从而导致“肾从阳则开,阳盛则关门大开”的病理变化,引起肾脏高滤过,高灌注;肾失开合,导致精微失摄而外流,溺浊不泄而内聚,故中晚期内热组蛋白尿更重;晚期内热组肾脏滤过功能由早期明显增高变成显着下降,内热与肾小球滤过率呈现负相关,并相互影响,肾脏滤过功能下降,导致浊热次生,而内热进一步郁闭肾络,加重肾脏滤过功能进一步下降。与正常人相比,p-p38MAPK在DKD患者血清中表达升高,并与内热积分呈现正相关。2.“清热消症方”可以改善高糖诱导的系膜细胞增殖、肥大,能够抑制p38MAPK/CREB磷酸化表达,同时降低MCP-1、FN在蛋白和基因水平的表达,从而起到肾保护作用,干预p38MAPK信号通路可能是该方复杂的作用机制之一。3.根据内热各期表现及微观“内热致症”病机指导临床,在该病早期阶段,当探明气阴两虚背后之热,从清源、促排、清热三个角度防止热的生成,给热以出路,辅以益气养阴;中期当要注重透热外出,以清热散结、咸寒软坚、化痰消症之品防止肾络闭阻、症瘕形成;晚期肾体受损,浊毒内停,浊热次生,进一步郁闭肾络,加重病情,治疗当注重益气扶正不留邪,化浊清热不伤正。
林红[4]（2016）在《CaN/NFAT抑制剂对SHR T淋巴细胞CaN/NFAT信号通路、钾通道及炎症因子的体内干预研究》文中指出目的:已有研究发现CaN/NFAT抑制剂能够抑制高血压的发生,但具体的作用机制尚不清楚。本研究通过检测并分析SHR（自发高血压大鼠）经钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子（CaN-NFAT）信号通路抑制剂环孢素A（CsA）VIVIT体内干预后,T淋巴细胞Kv1.3通道电流变化以及T淋巴细胞Kv1.3通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因蛋白水平、CaN、NFAT活性变化的分析;从Ca/NFAT信号通路抑制剂体内药物干预水平,探讨钾通道-Ca N/NFAT信号通路-炎症-高血压病之间的关系,通过研究证实Kv通道通过CaN/NFAT信号通路激活淋巴细胞释放炎性细胞因子参与高血压病的发生发展的研究假设,为治疗高血压的炎症调节机制提供可能的研究证据。方法:1)自发性高血压大鼠（SHR）作为实验对象,分为5组:WKY组空白组、安慰剂组、CsA组、VIVIT组,每组6只,利用膜片钳方法测定经CsA、VIVIT体内干预前后Kv1.3通道电流变化,CsA、VIVIT处理不同条件下对其电流的影响;2)自发性高血压大鼠（SHR）作为实验对象,分为5组:空白正常大鼠WKY组、空白SHR组、安慰剂组、CsA组、VIVIT组,每组6只,经CSA、VIVIT体内干预前后分别测定:荧光免疫组化检测T淋巴细胞CaN和NFAT活性;Real-time PCR和Western blot技术检测T淋巴细胞Kv通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因和蛋白的表达。结果:1)CaN/NFAT抑制剂CsA、VIVIT作用下,SHR淋巴细胞的Kv1.3通道电流显着降低;2)空白SHR组、安慰剂组CaN和NFAT活性是增加的,CSA组、VIVIT组CaN和NFAT活性较空白SHR组、安慰剂组显着降低,差异有统计学意义;3)SHRT淋巴细胞Kv通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因和蛋白表达较WKY组增高;CsA组、VIVIT组Kv通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因和蛋白表达较空白SHR组、安慰剂组均显着降低,差异有统计学意义,且Kv通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因和蛋白水平呈正相关。结论:1)CaN/NFAT抑制剂CsA、VIVIT能够阻滞SHR淋巴细胞的Kv1.3通道电流;2)CsA、VIVIT会使CaN和NFAT活性降低;3)CsA、VIVIT能够显着降低SHRT淋巴细胞Kv通道（KCCN4）IL-6、TNF-α基因和蛋白表达水平。
郭小舟[5]（2011）在《糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究》文中研究指明糖尿病肾病是糖尿病主要的微血管并发症之一,在糖尿病人群中的发生率约为20%-40%。糖尿病肾病又称糖尿病肾小球硬化症,是糖尿病患者致死的主要原因之一,严重性仅次于心脑血管病。在目前阶段,还没有明确的可完全防止或治愈糖尿病肾病的方法,许多临床研究表明中医药治疗糖尿病肾病有显着的优势和特色,能够减轻蛋白尿,改善肾功能,延缓糖尿病肾病的进展。导师根据数十年的临床经验,结合现代药理研制出糖微康胶囊,在糖尿病肾病的治疗中取得了良好的效果。本研究是导师的国家自然基金课题“糖微康抑制早期糖尿病肾病患者MTHFRC677T突变及其去甲基化作用”的一部分。亚甲基四氢叶酸还原酶C677T基因多态现象是2型糖尿病肾病的遗传危险因素,本研究旨在探讨糖微康胶囊的临床疗效,疗效与亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的关系,以及糖微康胶囊对血浆Hcy、血清脂联素等的影响,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。目的观察糖微康胶囊的临床疗效,揭示糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制。方法（1）研究方法将新诊断为早期糖尿病肾病的130例患者随机分为两组：治疗组和对照组。两组患者均予糖尿病教育,饮食控制,均根据血糖、血压、血脂情况予以相应降糖、降压、调脂药治疗。饮食治疗给予糖尿病饮食,蛋白质摄入限量在0.8-1.0g/（kg·d）。降糖治疗一般选用胰岛素,避免使用有肾脏损害的口服降糖药。严格控制血压,使之尽量控制在正常范围以内,血压控制不理想可合并使用不影响糖脂代谢的降压药物。调脂治疗一般选择阿昔莫司。治疗期间发生感染的可以给与抗感染治疗,但疗程不大于7天。治疗组加用糖微康胶囊（由中国中医科学院广安门医院制剂室提供）,用法：每次4粒,每日3次,饭后服用。以6个月为1个疗程,共观察1个疗程。（2）观察指标采集门诊和住院患者的资料,包括性别、年龄、职业、血型、个人史、既往史等情况。按中医证候调查表,对每一个观察者治疗前、治疗后的症状进行评分。常规实验室指标：治疗前、治疗后行电解质、糖化血红蛋白、血糖、血脂、24小时尿蛋白定量、尿微量白蛋白排泄率检查。安全性指标：治疗前、治疗后行肝、肾功,血、尿、便常规检查。特殊指标：MTHFR基因多态性,血浆Hcy,血清脂联素,血浆叶酸等检测。（3）统计方法采用SPSS 12.0统计软件处理,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果：（1）糖微康胶囊的临床疗效①两组患者的UAER比较两组患者治疗前UAER经独立样本t检验,t=0.124,P=0.901,两组患者的UAER比较无统计学差异,具有可比性；治疗组治疗前后UAER经配对t检验,t=7.862,P=0.000,糖微康治疗后UAER显着降低,差异具有统计学意义,对照组治疗前后UAER经配对t检验,t=6.594,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后UAER经独立样本t检验,t=-2.045,P=0.043,糖微康治疗组UAER水平较对照组低,差异具有统计学意义。②两组患者中医症状疗效比较两组患者治疗前中医症状评分经独立样本t检验,t=-0.135,P=0.893,两组患者的中医症状评分无统计学差异,具有可比性；两组患者治疗后中医症状评分经独立样本t检验,t=2.330,P=0.022,治疗组较对照组中医症状评分低,两组患者治疗后中医症状评分差异具有统计学意义。③两组患者血脂的比较治疗前两组患者TG经独立样本t检验,t=-0.249,P=0.804,差异无统计学意义,治疗后两组患者TG经独立样本t检,t=1.320,P=0.190,差异无统计学意义,治疗组治疗前后TG经配对t检验,t=4.032,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后TG经配对t检验,t=2.796,P=0.007,差异具有统计学意义。治疗前两组患者CHO经独立样本t检验,t=-0.025,P=0.980,差异无统计学意义,治疗后两组患者CHO经独立样本t检,t=-0.118,P=0.906,差异无统计学意义,治疗组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.805,P=0.076,差异无统计学意义,对照组治疗前后CHO经配对t检验,t=-1.208,P=0.232,差异无统计学意义。治疗前两组患者HDL经独立样本t检验,t=-0.236,P=0.814,差异无统计学意义,治疗后两组患者HDL经独立样本t检,t=0.157,P=0.875,差异无统计学意义,治疗组治疗前后HDL经配对t检验,t=-2.132,P=0.037,差异具有统计学意义,对照组治疗前后HDL经配对t检验,t=-1.527,P=0.128,差异无统计学意义。治疗前两组患者LDL经独立样本t检验,t=-0.062,P=0.951,差异无统计学意义,治疗后两组患者LDL经独立样本t检,t=-1.280,P=0.203,差异无统计学意义,治疗组治疗前后LDL经配对t检验,t=3.950,P=0.000,差异具有统计学意义,对照组治疗前后LDL经配对t检验,t=2.489,P=0.016,差异具有统计学意义。④两组患者临床综合疗效比较治疗组60例患者,显效24例,有效27例,无效9例,总有效率85.00%,对照组56例患者,显效13例,有效23例,无效19例,总有效率64.28%,两组患者经秩和检验,Z=2.539,P=0.011,差异具有统计学意义。（2）糖微康胶囊治疗糖尿病肾病的机制①亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性的分布116例早期糖尿病肾病患者中CC基因型30例,CT基因型47例,TT基因型39例,CC基因型、CT基因型、TT基因型的频率分别为25.86%、40.52%、33.62%；T等位基因的频率为53.88%,C等位基因的频率为46.12%。两组患者治疗前后亚甲基四氢叶酸还原酶基因的基因型都未发生变化,②亚甲基四氢叶酸还原酶3种基因型的血浆Hey比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的Hcy比较,经方差分析,F=4.961,P=0.009,早期糖尿病肾病患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因3种基因型的血浆Hcy水平具有统计学差异,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型血浆Hey水平与CT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.013,差异具有统计学意义,CC基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hey水平相比较,P=0.003,差异具有统计学意义,CT基因型血浆Hey水平与TT基因型血浆Hcy水平相比较,P=0.674,差异无统计学意义。表明CC基因型血浆同型半胱氨酸水平明显低于TT或CT基因型。③治疗组和对照组血浆Hcy水平的比较两组患者治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.878,P=0.382,两组患者血浆Hcy水平无统计学差异,具有可比性,治疗组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=7.592,P=0.000,差异具有统计学意义,糖微康胶囊治疗后血浆Hcy水平显着下降；对照组治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.800,P=0.000,差异具有统计学意义；两组患者治疗后血浆Hcy水平的比较,经独立样本t检验,t=-3.426,P=0.001,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。④两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型血浆Hcy水平的比较治疗组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.459,P=0.038,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.029、P=0.018,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.735。治疗组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.824,P=0.171,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。治疗组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=2.599,P=0.021,差异具有统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=6.503,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.113,P=0.001,差异具有统计学意义。对照组治疗前不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=3.522,P=0.037,3种基因型血浆Hcy水平差异具有统计学意义,经Post Hoc Tests:CC基因型血浆Hcy水平与CT基因型、TT基因型血浆Hcy水平相比较,P值分别为：P=0.041、P=0.014,差异具有统计学意义,CT基因型与TT基因型血浆Hcy水平相比较,差异无统计学意义,P=0.687。对照组治疗后不同基因型血浆Hcy水平经方差分析,F=1.040,P=0.361,3种基因型血浆Hcy水平差异无统计学意义。对照组CC基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=0.634,P=0.531,差异无统计学意义；CT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.455,P=0.000,差异具有统计学意义；TT基因型治疗前后血浆Hcy水平经配对t检验,t=4.127,P=0.000,差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型血浆Hcy水平比较：两组患者CC基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-0.493,P=0.626,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=-1.441,P=0.161,差异虽然无统计学意义,但治疗组较对照组Hcy水平均值更低；两组患者CT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.515,P=0.609,差异无统计学意义,治疗后两组血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.449,P=0.019,治疗组血浆Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义；两组患者TT基因型治疗前血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=0.608,P=0.547,差异无统计学意义,治疗后血浆Hcy水平经独立样本t检验,t=2.050,P=0.047,治疗组Hcy水平较对照组低,差异具有统计学意义。⑤两组患者血浆叶酸水平的比较治疗前两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.468,P=0.145,差异无统计学意义,治疗后两组患者血浆叶酸水平经独立样本t检验,t=-1.511,P=0.134,差异无统计学意义,治疗组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.093,P=0.279,治疗组治疗前后血浆叶酸水平差异无统计学意义,对照组治疗前后血浆叶酸水平经配对t检验,t=1.463,P=0.149,对照组血浆叶酸水平治疗前后差异无统计学意义。⑥治疗前总患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较亚甲基四氢叶酸还原酶基因不同基因型UAER比较经方差分析,F=3.589,P=0.031,3种基因型UAER水平差异具有统计学意义,组间两两比较（Post Hoc Tests）:CC基因型UAER水平与CT基因型UAER水平相比较,P=0.043,差异具有统计学意义,CC基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.011,差异具有统计学意义,CT基因型UAER水平与TT基因型UAER水平相比较,P=0.482,差异无统计学意义。表明CC基因型UAER水平明显低于TT或CT基因型。⑦两组患者亚甲基四氢叶酸还原酶三种基因型UAER的比较治疗组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=1.150,P=0.324,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗前不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.537,P=0.089,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义；治疗组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=0.464,P=0.631,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义,对照组治疗后不同基因型UAER比较经方差分析,F=2.581,P=0.085,3种基因型UAER水平差异不具有统计学意义。两组患者的不同基因型UAER比较无统计学差异,这可能与样本量太小有关,但CC基因型UAER水平、CT基因型UAER水平、TT基因型UAER水平依次增高。治疗组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=4.969,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=5.467,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=2.972,P=0.008,治疗前后差异具有统计学意义；对照组CC基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.471,P=0.004,治疗前后差异具有统计学意义,CT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.955,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义,TT基因型治疗前后UAER水平经配对t检验,t=3.984,P=0.001,治疗前后差异具有统计学意义。治疗组和对照组同一基因型UAER水平比较：两组患者CC基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.777,P=0.443,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=0.037,P=0.971,差异无统计学意义；两组患者CT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.215,P=0.830,差异无统计学意义,治疗后两组UAER水平经独立样本t检验,t=1.430,P=0.160,差异无统计学意义；两组患者TT基因型治疗前UAER水平经独立样本t检验,t=0.060,P=0.953,差异无统计学意义,治疗后UAER水平经独立样本t检验,t=1.386,P=0.174,差异无统计学意义。⑧两组患者血清脂联素水平比较治疗组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=6.881,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义,对照组治疗前后脂联素水平经配对t检验,t=5.046,P=0.000,治疗前后差异具有统计学意义。两组患者治疗前经独立样本t检验,t=1.248,P=0.214,脂联素水平差异无统计学意义,两组患者治疗后经独立样本t检验,t=-3.080,P=0.003,脂联素水平差异具有统计学意义。结论：本研究的主要结论如下：（1）导师提出的益气养阴,活血化瘀治则是糖尿病肾病的重要中医治则。（2）导师为首的专家组研制的糖微康胶囊的临床研究表明：①糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的症状。②糖微康胶囊可以减少糖尿病肾病患者尿蛋白排泄率。③糖微康胶囊可以改善糖尿病肾病患者的血脂紊乱。（3）糖微康胶囊的机理研究表明：①糖微康胶囊可以降低血浆Hcy水平。②糖微康胶囊对MTHFR多态性的影响表明：糖微康胶囊可能改变了MTHFR的基因表型,影响遗传信息的表达,改变了基因的生物活性。③糖微康胶囊可以降低血清脂联素水平。（4） MTHFR基因多态性与血浆Hcy水平相关,MTHFR基因突变可引起高Hcy血症。（5） MTHFR基因突变可能与糖尿病肾病的进展有关。
马慧娟[6]（2011）在《厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MCP-1表达的影响》文中指出目的：观察厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织中单核细胞趋化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1, MCP-1）表达的影响,并探讨其对肾组织的保护作用。方法：高糖高脂饮食联合小剂量腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin STZ,30mg/kg）建立2型糖尿病大鼠模型。Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组（A组）、糖尿病组（B组）与厄贝沙坦治疗组（C组）。于实验第12周和16周末检测大鼠血糖（BG）、胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）24 h尿蛋白定量（24Upro）。第16周处死各组大鼠,测肾重指数（肾重KW/体重BW）。肾组织做光镜检查,观察组织的形态结构。实时荧光定量PCR和免疫组化法检测肾组织中MCP-1mRNA及蛋白的表达。结果：（1）糖尿病组大鼠的BG、CH、TG、BUN、Scr、24Upro、KW／BW均明显高于正常对照组（P<0.01）；肾组织MCP-1mRNA及蛋白的表达明显高于正常对照组（P<0.01）。（2）与糖尿病组相比,厄贝沙坦治疗组大鼠的BG、CH、TG、BUN、Scr、24Upro、KW/BW在第16周均被显着抑制（P<0.05,P<0.01）,肾组织MCP-1mRNA及蛋白的表达明显低于糖尿病组（P<0.01）。结论：厄贝沙坦可能通过抑制肾脏MCP-1的表达来延缓糖尿病肾脏疾病（diabetic kidney disease, DKD）的进展。
陈利群,甘华,吕智美[7]（2010）在《辛伐他汀降低脂质肾损害大鼠肾组织中骨调素表达》文中研究表明目的观察高脂血症肾损害大鼠肾组织中骨调素（OPN）和单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）表达变化及辛伐他汀对其表达的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组、高脂组、辛伐他汀治疗组,每组10只。观察12周。实验监测尿蛋白量、血脂、肾功能及肾组织病理学改变;免疫组化技术检测肾组织MCP-1表达,用RT-PCR、免疫印迹检测OPNmRNA和蛋白表达。结果实验结束时,高脂模型组及辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白显着高于对照组（P<0.01）;辛伐他汀组血清TC、TG、LDL-C、24 h尿蛋白明显低于高脂组（P<0.01）,而HDL-C则明显高于高脂组（P<0.01）;高脂组大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜区增宽,小管间质炎性细胞浸润,而辛伐他汀组病理改变较高脂组有所减轻;高脂组和辛伐他汀组大鼠肾组织中MCP-1、OPNmRNA和蛋白表达显着上调（P<0.01）;而辛伐他汀组大鼠肾组织中上述指标的表达较高脂组有明显下调（P<0.05）;肾组织中OPN蛋白表达与其MCP-1表达和尿蛋白量呈高度正相关。结论辛伐他汀可能通过降低大鼠肾组织中OPN和MCP-1的表达而减轻小管间质巨噬细胞浸润,从而降低了高脂血症肾损害。
陈平[8]（2009）在《解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1和PAI-1/tPA、TXB2/6-k-PGF1α的作用研究》文中研究指明第一部分解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1的影响目的:观察解聚复肾宁（Jiejufushenning,JJFSN）对糖尿病（Diabetesmellitus,DM）大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1）和血清TNF-α的影响,探讨其肾保护作用机制。方法:建立链脲佐菌素（STZ）诱导的SD大鼠DM模型,将成模DM大鼠随机分为3组:DM模型组（B组）、JJFSN组（C组）、厄贝沙坦（Irbesartan）组（D组）,另设正常对照组（A组）。采用相应干预措施处理12周。常规方法测定12周末各组大鼠空腹血糖（FBG）、体重、肾重/体重（KW/BW）、24h尿蛋白（24huPro）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）;放免法测血清TNF-α含量;免疫组织化学法测肾组织TNF-α、MCP-1的表达;PAS染色评估细胞外基质;透射电镜观察肾组织超微结构变化。结果:与A组相比,B组大鼠FBG、BUN、Scr、KW/BW、24huPro及血清TNF-α显着升高（p＜0.05）,肾组织TNF-α、MCP-1表达明显增高（p＜0.05）;肾组织超微结构明显异常;C组和D组上述指标显着改善（p＜0.05）,肾组织超微结构异常有明显改善。结论:JJFSN能减轻DM大鼠肾损害,其机制可能与抑制炎性细胞因子TNF-α、MCP-1上调有关。第二部分解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠PAI-1/tPA、TXB2/6-k-PGF1α的影响目的:探讨解聚复肾宁（JJFSN）对糖尿病（DM）大鼠肾组织PAI-1、tPA表达和尿液血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α(6-k-PGF1α)的影响,探讨其保护肾脏的机制。方法:建立链脲佐菌素（STZ）诱导的SD大鼠DM模型,将成模DM大鼠随机分为3组:DM模型组（B组）、JJFSN组（C组）、厄贝沙坦（Irbesartan）组（D组）,另设正常对照组（A组）。采用相应干预措施处理12周。放免法测定大鼠尿TXB2、6-k-PGF1α,免疫组化法检测肾组织PAI-1、tPA表达。结果:与正常对照组大鼠比较,DM大鼠肾组织PAI-1表达、尿TXB2和TXB2/6-k-PGF1α显着升高（p＜0.05）;尿6-k-PGF1α、肾组织tPA表达显着降低（p＜0.05）,JJFSN治疗组和厄贝沙坦组上述指标均有显着改善（p＜0.05）。结论:JJFSN具有调节糖尿病肾病大鼠肾组织PAI-1/tPA和尿TXB2/6-k-PGF1α平衡的作用,有利于保护DN大鼠肾组织形态和功能。
马瑞霞[9]（2009）在《雷公藤甲素对T2DM大鼠肾脏保护作用及其机制探讨》文中研究说明第一部分高脂高糖喂养联合低剂量键脲佐菌素诱导的T2DM大鼠模型及其肾病特点研究背景和目的:糖尿病肾病（DN）是导致终末期肾脏疾病（ESRD）的主要原因,在这些糖尿病（DM）患者中,大部分是2型糖尿病（T2DM）,DM动物的研究目前多侧重于大剂量链脲佐菌素(STZ,50～65 mg.kg-1)诱导的1型DM大鼠。因此,建立与人类T2DM发病特点类似的动物模型非常重要。但临床实验中T2DM模型建立方法不一,其特点也不尽相同,本研究以高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素诱导建立T2DM大鼠模型,旨在探讨其可行性及其肾病特点。方法:Wistar大鼠高脂高糖喂养8周后,腹腔注射STZ(30mg.kg-1)诱导建立T2DM模型,观察体重（BW）、肾重（KW）、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（INS）、收缩压（SBP）、血脂、白蛋白排泄量（UAL）、肾功能,并行光镜及电镜观察肾脏结构改变。Wistar大鼠喂养常规饲料,作为对照组,实验期间不注射胰岛素。结果:高脂高糖喂养联合小剂量STZ诱导的DM大鼠的BW、FBG、胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、INS及SBP较对照组明显增高,高密度脂蛋白（HDL）及胰岛素敏感指数（ISI）下降。造模成功8周后,肾肥大指数（KW/BW）、UAL、尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、肾小球截面积、基质面积、基质面积比均较正常对照组升高,而毛细血管面积比下降,电镜下肾脏超微结构明显受损。结论:高脂高糖喂养联合小剂量STZ诱导建立的DM大鼠符合T2DM发病特点及DM肾病病理改变。第二部分雷公藤甲素联合厄贝沙坦对T2DM大鼠肾足细胞的影响及其机制探讨研究背景和目的:糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）最常见的慢性并发症之一,也是导致终末期肾脏疾病（ESRD）的主要原因。新近研究表明,DN是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病,其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一,也是DN发生、发展的中心环节。DN肾组织炎症与肾小球滤过屏障通透性改变及蛋白尿形成密切相关。足细胞位于滤过屏障的外层,其损伤参与了蛋白尿形成等DN早期病理进程。研究表明,免疫抑制剂—雷公藤多甙可减轻DM大鼠及患者尿蛋白排泄,但对其机制未作进一步研究。本研究进一步探讨雷公藤多甙的有效组分—雷公藤甲素（Triptolide）是否通过足细胞的保护作用减轻DN大鼠尿白蛋白排泄,并探讨其可能机制。观察雷公藤甲素联合厄贝沙坦对T2DM大鼠足细胞的影响,探讨雷公藤甲素对DN肾脏保护作用的机制。方法:高脂高糖喂养8周联合小剂量STZ(30mg.kg-1)建立T2DM大鼠模型,将DM模型大鼠随机分为4组:雷公藤甲素治疗组（DT）、厄贝沙坦治疗组（DI）、雷公藤甲素联合厄贝沙坦治疗组（DTI）及模型对照组（DM）;另设正常对照组（NC）。治疗各组分别药物干预8周后,观察大鼠体重（BW）、肾重（KW）、肾肥大指数（KW/BW）、尿白蛋白排泄量（UAL）、血糖、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、内生肌酐清除率（Ccr）、总胆固醇（CH）、甘油三酯（TG）变化;利用光镜、电镜观察肾脏病理改变;应用免疫组化技术观察足细胞相关蛋白Nephrin、Podocin及其相关细胞因子骨形态发生蛋白（BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在肾组织分布与表达;采用实时定量PCR及Westernblot技术测定肾皮质Nephrin、Podocin、BMP-7、CTGF及TGF-β1 mRNA及蛋白的表达。结果:（1）高脂高糖喂养联合小剂量诱导成功建立T2DM模型,模型具有中等高血糖、高血脂、高血压、胰岛素抵抗及肾脏损害等特点。（2）较NC组,DM组UAL明显升高（P＜0.01）,肾肥大指数及Ccr增加（P＜0.01）,肾脏光镜及电镜病理明显病变,肾小球硬化指数（GSI）及肾间质纤维化指数（RIFI）明显升高（P＜0.01）,Nephrin、Podocin、BMP-TmRNA及蛋白的表达下调（P＜0.01）,CTGF及TGF-β1 mRNA及蛋白的表达显着上调（P＜0.01）。相关分析表明,UAL与Nephrin、Podocin、BMP-7 mRNA存在负相关,相关系数分别为-0.825、-0.769、-0.784（P＜0.01）;与CTGF、TGF-β1 mRNA存在正相关,相关系数分别为0.537、0.628（P＜0.01）;UAL与GSI及RIFI存在正相关（r1=0.518,P＜0.01;r2=0.646,P＜0.01）。Nephrin与BMP-7 mRNA表达存在正相关,与CTGF、TGF-β1 mRNA呈负相关,相关系数分别为0.737、-0.675、-0.802（P＜0.01）;Podocin与BMP-7表达也存在正相关,与CTGF、TGF-β1 mRNA呈负相关,相关系数分别为0.641、-0.508、-0.752（P＜0.01）。（3）应用雷公藤甲素、厄贝沙坦及雷公藤甲素联合厄贝沙坦干预8周后,DN大鼠较DM组UAL均明显减少、肾功能改善、肾脏病理改变显着减轻、足细胞数量增多,足细胞Nephrin、Podocin、BMP-7mRNA及蛋白表达量明显上调（P＜0.01）,CTGF及TGF-β1 mRNA及蛋白的表达明显抑制（P＜0.01）,以雷公藤甲素联合厄贝沙坦组变化更显着（P＜0.05）。结论:在DN早期则出现的足细胞损伤,足细胞损伤与炎症反应及细胞因子表达失衡有关。雷公藤甲素联合厄贝沙坦能够更有效减轻足细胞损伤,降低蛋白尿,延缓肾功能损害的进展,可能与其抗炎及细胞因子的表达有关。提示雷公藤甲素的治疗可通过不同途径改善足细胞损伤,为临床DN新的治疗方法提供实验性理论基础。第三部分雷公藤甲素对2型DM大鼠肾小管-间质损伤的保护作用研究背景和目的:新近研究表明,糖尿病肾病（DN）是一种代谢紊乱诱导的炎症性疾病,其中巨噬细胞浸润是DN炎症的特征性表现之一,也是DN发生、发展的中心环节。以往研究表明免疫抑制剂—霉酚酸酯可通过其抗炎作用减轻STZ诱导的1型DM大鼠肾组织的炎症反应和减轻肾脏损害,本文旨在观察具有免疫抑制作用的中药—雷公藤多甙的有效组分雷公藤甲素（Triptolide）对T2DM大鼠肾小管-三间质损伤的保护作用,并探讨其机制。方法:高脂高糖喂养联合小剂量链脲佐菌素STZ(30mg.kg-1)建立T2DM大鼠模型,将DM模型大鼠随机分为2组:雷公藤甲素治疗组（DT）及模型对照组（DM）;另设正常对照组（NC）。雷公藤甲素干预8周后,观察大鼠体重（BW）、肾重（KW）、肾肥大指数（KW/BW）、尿白蛋白排泄量（UAL）、血糖（FBG）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）等变化,利用光镜观察肾脏病理改变,应用免疫组化技术观察骨形态发生蛋白（BMP-7）、结缔组织生长因子（CTGF）、骨桥蛋白（OPN）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、单核/巨噬细胞表面特异性标识抗原（ED-1）及纤连蛋白（FN）在肾组织表达及定位情况。采用实时定量PCR及Western blot技术测定肾皮质BMP-7、CTGF、OPN及TGF-β1 mRNA及蛋白的表达。结果:（1）较NC组,DM组UAL及肾肥大指数明显升高（P＜0.01）,肾脏病理明显病变。肾组织BMP-7mRNA及蛋白的表达下调（P＜0.01）,FN、CTGF、OPN及TGF-β1 mRNA及蛋白的表达显着上调（P＜0.01）。肾组织ED-1阳性细胞数明显增多,以肾小管-间质为主（P＜0.01）。相关分析表明,尿蛋白与BMP-7 mRNA存在负相关,（r=-0.784,P＜0.01）;与CTGF、TGF-β1、OPN mRNA存在正相关,相关系数分别为0.537、0.628、0.502（P＜0.01）;肾小管-间质内ED-1阳性细胞数与OPN和TGF-β1的表达明显相关（r1=0.492,P＜0.05,r2=0.406,P＜0.05）;TGF=β1与CTGF的表达呈正相关（r=0.662,P＜0.01）,而与BMP-7存在负相关（r=-0.604,P＜0.01）。萎缩肾小管比例及间质纤维化均与TGF-β1、CTGF及OPN表达存在明显正相关（P＜0.05）,与BMP-7存在负相关（P＜0.05）。（2）应用雷公藤甲素干预8周后,DN大鼠UAL明显减少、肾脏小管-间质脖湎灾跚帷⑸鲎橹疎D-1阳性细胞数明显减少,BMP-7表达上调,而FN、CTGF、OPN及TGF-β1表达被抑制（P＜0.05）。结论:雷公藤甲素治疗后DM大鼠肾组织TGF-β1、CTGF、OPN mRNA和蛋白及ED-1、FN表达明显降低,BMP-7的mRNA和蛋白表达上调,萎缩肾小管及间质纤维化明显减少,并可减轻蛋白尿,不论从基因水平还是从蛋白水平,均可说明雷公藤甲素抑制促纤维化细胞因子的表达及巨噬细胞的浸润,并上调抑制纤维化因子,减少细胞外基质的合成,促进其降解,提示雷公藤甲素对肾小管-间质损害具有明显的保护作用,其机制为多方位,多靶点。
姚瑞[10]（2008）在《非洛地平和厄贝沙坦抗动脉粥样硬化机制研究》文中提出第一部分非洛地平抑制高胆固醇饮食ApoE KO小鼠动脉粥样硬化形成机制的研究目的:氧化应激和炎症参与了动脉粥样硬化（As）的发生与发展。研究发现部分钙通道阻断剂（CCB）有抗As的作用,然而其具体机制尚未明了。本研究旨在探讨非洛地平对载脂蛋白E基因敲除（ApoE KO）小鼠As斑块发生发展的影响及其分子机制。方法:ApoE KO小鼠随机分为普食组（ND组）、高胆固醇饮食组（HCD组）、高胆固醇饮食+非洛地平组（HCD+Fel组）,每组15只,分别予蒸馏水、蒸馏水、非洛地平5mg/kg/d灌胃12周,内眦取血检测血清总胆固醇、甘油三酯水平;冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色计算斑块面积;Western Blot检测胞浆胞核核因子-кB（NF-кB）p50,p65和I-кB的表达;实时定量PCR和Western Blot方法检测主动脉烟酰胺腺嘌呤二核苷酸[NAD（P）H]氧化酶亚基p47phox和Rac-1及炎症因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达。结果:（1）高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠血脂水平明显高于普食的ApoE KO小鼠。（2）无论普食还是高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠均有明显的斑块形成;且HCD组斑块面积明显高于ND组;与HCD组相比,HCD+Fel组斑块面积明显减小。（3）非洛地平可以降低斑块内NF-κB的激活。（4）非洛地平降低斑块内NAD（P）H氧化酶亚基p47phox和Rac-1以及炎症因子TNF-α、MCP-1、VCAM-1的表达。结论:CCB非洛地平可以抑制As进展,其机制可能为通过抑制NF-κB的激活,阻断氧化应激和炎症信号通路激活后级联反应,从而降低炎症因子的表达,抑制炎症反应,阻止了As进一步发展。第二部分厄贝沙坦抑制高胆固醇饮食ApoE KO小鼠动脉粥样硬化斑块形成的机制研究目的:As是一种慢性炎症性疾病,肾素-血管紧张素系统（RAS）在其发生发展中扮演重要的角色。研究发现血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂（ARB）有抗As的作用,然而其具体机制尚未明了。本研究旨在探讨ARB厄贝沙坦对ApoE KO小鼠As斑块发生发展的影响及其分子机制。方法:ApoE KO小鼠随机分为普食组（ND组）、高胆固醇饮食组（HCD组）、高胆固醇饮食+厄贝沙坦组（HCD+Irb组）,每组15只,分别予蒸馏水、蒸馏水、厄贝沙坦10mg/kg/d灌胃12周。内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三脂水平;冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估斑块大小;Western blot方法检测信号转导通路蛋白细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）、Janus激酶2（JAK2）、信号传导子和激活子3（STAT3）、I-кB和胞浆胞核NF-κB的表达,实时定量PCR和Western blot方法检测主动脉NAD（P）H氧化酶亚基p47phox和Rac-1及炎症因子TNF-α、MCP-1、白介素-6（IL-6）和VCAM-1的表达。结果:（1）高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠血脂水平明显高于普食的ApoE KO小鼠。（2）无论普食还是高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠均有明显的斑块形成;HCD组斑块面积明显高于ND组;与HCD组相比,HCD+Irb组斑块面积明显减小。（3）厄贝沙坦可以降低信号转导通路蛋白ERK1/2、JAK2、STAT3和NF-κB的激活;（4）厄贝沙坦显着降低p47phox和Rac-1以及炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1的表达。结论:ARB厄贝沙坦有显着的抑制As进展作用,其机制可能为抑制NAD（P）H氧化酶生成,降低信号通路蛋白ERK1/2、JAK2、STAT3和NF-κB的激活,阻断氧化应激和炎症信号通路,降低炎症因子的表达,从而达到抑制As发生发展的目的。第三部分低剂量非洛地平和厄贝沙坦联合治疗动脉粥样硬化的作用与机制目的:探讨低剂量CCB非洛地平和ARB厄贝沙坦联合使用对高胆固醇饮食ApoE KO小鼠As形成的影响及机制。方法:ApoE KO小鼠随机分为普食组（ND组）、高胆固醇饮食组（HCD组）、高胆固醇饮食+非洛地平+厄贝沙坦组（HCD+Fel+Irb组）,每组15只,分别予蒸馏水、蒸馏水、非洛地平2.5mg/kg/d+厄贝沙坦5mg/kg/d灌胃12周。内眦动脉取血检测血清胆固醇和甘油三脂水平;冰冻切片光镜下定位主动脉根部,油红O染色评估斑块大小;实时定量PCR和Western blot方法检测主动脉中NAD（P）H氧化酶亚基p47phox和Rac-1及炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1和VCAM-1的表达。结果:（1）高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠血脂水平明显高于普食的ApoE KO小鼠。（2）无论普食还是高胆固醇饮食的ApoE KO小鼠均有明显的斑块形成;且HCD组斑块面积明显高于ND组;与HCD组相比,HCD+Fel+Irb组斑块面积明显减小。（3）低剂量非洛地平+厄贝沙坦联合使用可以明显降低NAD（P）H氧化酶亚基p47phox和Rac-1及炎症因子TNF-α、IL-6、MCP-1、VCAM-1的表达。结论:低剂量非洛地平和厄贝沙坦联合使用同样可以抑制As进展,其机制可能是通过干预氧化应激和降低炎症因子的表达,抑制炎症反应,阻止了As进一步发展。
二、厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响（论文提纲范文）
（1）解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语 |
| 引言 |
| 文献综述 |
| 第一章 中医古今文献对糖尿病肾病的认识 |
| 第二章 现代医学对糖尿病肾病的认识 |
| 实验研究 |
| 第一章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第二章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏病理形态学的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第三章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠GLP-1 表达的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四章 解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏cAMP/PKA信号通路的影响 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 实验结果 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第五章 讨论 |
| 结论 |
| 本文创新点 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 致谢 |
| 在学期间科研成果 |
| 个人简历 |
（2）黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一章 黄精和RS对早期糖尿病肾病大鼠的影响及作用机制研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验动物 |
| 1.2 实验药品 |
| 1.3 主要实验试剂 |
| 1.4 主要实验仪器 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 动物模型建立 |
| 2.2 实验动物分组及给药方法 |
| 2.3 标本收集 |
| 2.4 实验指标检测 |
| 2.5 统计学分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 动物基本情况 |
| 3.2 黄精和RS对早期DN大鼠体重的影响 |
| 3.3 黄精和RS对早期DN大鼠脏器重量、脏器系数的影响 |
| 3.4 黄精和RS对早期DN大鼠空腹血糖的影响 |
| 3.5 黄精和RS对早期DN大鼠糖化血清蛋白的影响 |
| 3.6 黄精和RS对早期DN大鼠血脂的影响 |
| 3.7 黄精和RS对早期DN大鼠肾功能指标的影响 |
| 3.8 黄精和RS对早期DN大鼠炎性因子指标的影响 |
| 3.9 大鼠肾脏切片病理组织学变化 |
| 3.10 黄精和RS对早期DN大鼠肾脏ECM mRNA表达水平的影响 |
| 3.11 黄精和RS对早期DN大鼠肾脏ECM相关蛋白表达水平的影响 |
| 4.小结 |
| 第二章 高RS黄精饼干配方及制备工艺研究 |
| 1.实验材料 |
| 1.1 实验原料 |
| 1.2 主要实验试剂 |
| 1.3 主要实验仪器 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 高RS黄精饼干制作流程 |
| 2.2 高RS黄精饼干品质分析 |
| 2.3 高RS黄精饼干配方优化试验 |
| 2.4 高RS黄精饼干营养组分测定 |
| 2.5 高RS黄精饼干RS含量检测 |
| 2.6 高RS黄精饼干淀粉消化性能测定 |
| 2.7 数据处理及分析 |
| 3.实验结果 |
| 3.1 高RS黄精饼干配方优化单因素试验结果 |
| 3.2 高RS黄精饼干配方优化正交试验结果 |
| 3.3 高RS黄精饼干配方优化验证试验结果 |
| 3.4 高RS黄精饼干营养组分 |
| 3.5 高RS黄精饼干中RS含量 |
| 3.6 高RS黄精饼干淀粉消化性能 |
| 4.小结 |
| 第三章 高RS黄精饼干对早期糖尿病肾病患者的干预研究 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 病例来源及样本量 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 病例纳入、排除及脱落标准 |
| 1.4 纳入病例 |
| 2.实验材料 |
| 2.1 主要实验试剂 |
| 2.2 主要实验仪器 |
| 3.研究方法 |
| 3.1 试验分组 |
| 3.2 干预方案 |
| 3.3 观测指标 |
| 3.4 疗效判定标准 |
| 3.5 质量控制 |
| 3.6 统计学分析 |
| 4.试验结果 |
| 4.1 研究对象基本信息 |
| 4.2 高RS黄精饼干对人体测量指标的影响 |
| 4.3 高RS黄精饼干对早期DN患者血糖的影响 |
| 4.4 高RS黄精饼干对早期DN患者血脂的影响 |
| 4.5 高RS黄精饼干对早期DN患者肾功能指标的影响 |
| 4.6 高RS黄精饼干对早期DN患者蛋白指标的影响 |
| 4.7 高RS黄精饼干对早期DN患者氧化应激水平的影响 |
| 4.8 高RS黄精饼干对早期DN患者炎性因子的影响 |
| 4.9 高RS黄精饼干对中医证候的影响 |
| 4.10 中医证候疗效 |
| 5.小结 |
| 第四章 讨论 |
| 1.糖尿病肾病的中医研究进展 |
| 1.1 糖尿病肾病病名 |
| 1.2 糖尿病肾病病因病机 |
| 1.3 糖尿病肾病的中医疗法 |
| 2.糖尿病肾病的西医研究进展 |
| 2.1 糖尿病肾病的发病及分期 |
| 2.2 糖尿病肾病的病理机制 |
| 2.3 糖尿病肾病的西医治疗 |
| 3.黄精治疗糖尿病及糖尿病肾病的研究进展 |
| 3.1 黄精植物考证 |
| 3.2 黄精的化学成分及实验研究 |
| 3.3 黄精的功效及应用 |
| 4.抗性淀粉的研究进展 |
| 4.1 RS的起源及发展 |
| 4.2 RS的分类 |
| 4.3 RS的制备方法 |
| 4.4 RS的检测方法 |
| 4.5 RS的生理功能 |
| 4.6 RS的应用 |
| 5.黄精和RS对早期DN大鼠的作用影响 |
| 5.1 DN大鼠模型评价 |
| 5.2 中药治疗DN的药理研究 |
| 5.3 黄精、RS以及联合作用对早期DN大鼠的影响及作用机制探讨 |
| 6.高RS黄精饼干配方及制备工艺 |
| 6.1 高RS黄精饼干加工工艺 |
| 6.2 高RS黄精饼干营养成分 |
| 6.3 高RS黄精饼干淀粉消化性能 |
| 7.高RS黄精饼干对早期DN患者的饮食干预 |
| 7.1 DN的发病及治疗现状 |
| 7.2 高RS黄精饼干的组方依据及分析 |
| 7.3 高RS黄精饼干的疗效评价及作用机制探讨 |
| 结论 |
| 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 附录3 |
| 附录4 |
| 附录5 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 |
| 论文一 |
| 论文二 |
| 论文三 |
（3）糖尿病肾脏病内热病机临床研究及“清热消症法”的干预机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 消渴病肾病内热病机文献综述 |
| 1. 消渴病肾病中医病名认识演变 |
| 2. 消渴病肾病传统中医病因病机认识 |
| 3. 内热病机与消渴病肾病相关性 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二“微炎症”与糖尿病肾脏病 |
| 1. 糖尿病肾脏病流行病学进展 |
| 2. 糖尿病肾脏病发病机制概要 |
| 3. 糖尿病肾脏病“微炎症”机制 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 糖尿病肾脏病内热证分布及与指标相关性研究 |
| 对象与方法 |
| 1. 研究对象 |
| 2. 西医诊断标准 |
| 3. 中医辨证标准 |
| 4. 病例纳入排除标准 |
| 5. 研究内容 |
| 6. 样本量的确定 |
| 7. 实验仪器及试剂 |
| 8. 实验操作方法 |
| 9. 数据录入与统计方法 |
| 结果 |
| 1. 性别年龄分布 |
| 2. 各期中医证素分布 |
| 3. 内热证与其他证素合并情况 |
| 4. 各期症状、舌脉分布情况表 |
| 5. 各期内热证对实验室指标的影响 |
| 6. DKD患者血清p-p38MAPK表达 |
| 讨论 |
| 1. 一般资料分析 |
| 2. 内热证分期临床表现分析 |
| 3. 证候要素分布特点分析 |
| 4. “内热致症”微观病机与指标相关性分析 |
| 5. 内热积分与糖化血红蛋白相关性分析 |
| 6. 内热积分与eGFR相关性分析 |
| 7. DKD患者血清p-p38MAPK表达 |
| 8. 从热探讨糖尿病肾脏病的分期论治 |
| 9. 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 “清热消症”法干预高糖刺激系膜细胞作用机制研究 |
| 材料与方法 |
| 1. 实验材料 |
| 2. 实验方法 |
| 3. 细胞培养、冻存与复苏 |
| 4. Western Blot检测 |
| 5. 实时荧光定量PCR检测 |
| 6. 统计方法 |
| 结果 |
| 1. 不同高糖浓度对系膜细胞大体形态影响 |
| 2. 高糖及中药对系膜细胞增殖活力及形态影响 |
| 3. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞分泌相关蛋白表达影响 |
| 4. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞相关基因表达影响 |
| 5. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞p38MAPK/CREB磷酸化影响 |
| 讨论 |
| 1. “清热消症方”的组方和研究基础 |
| 2. 阳性对照药物的选择 |
| 3. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞增殖活力的影响 |
| 4. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞肥大的影响 |
| 5. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞分泌炎性细胞因子影响 |
| 6. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞分泌细胞外基质的影响 |
| 7. “清热消症方”对高糖刺激下系膜细胞p38MAPK通路活化的影响 |
| 8. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 创新点 |
| 存在问题与不足 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 在学期间主要研究成果 |
| 个人简介 |
（4）CaN/NFAT抑制剂对SHR T淋巴细胞CaN/NFAT信号通路、钾通道及炎症因子的体内干预研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 CaN/NFAT抑制剂对SHR的T淋巴细胞活化增殖后Kv1.3 钾通道电流的阻滞作用 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验试剂及耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第二部分 CaN/NFAT抑制剂对SHR的T淋巴细胞CaN/NFAT信号通路的影响 |
| 1 实验内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验试剂及耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计分析 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 CaN/NFAT抑制剂对SHR的T淋巴细胞中Kv1.3 和炎症因子的表达的影响 |
| 1 研究内容与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 实验试剂及耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 质量控制 |
| 1.5 统计学分析方法 |
| 1.6 技术路线图 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 小结 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述一 炎症因子与高血压的关系 |
| 参考文献 |
| 综述二 钾通道与CaN/NFAT信号通路 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间获得的学术成果 |
| 个人简介 |
| 导师评阅表 |
（5）糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略词 |
| 第一部分 |
| 综述一:中医对糖尿病肾病的认识及治疗进展 |
| 糖尿病肾病的病名 |
| 糖尿病肾病的病因病机 |
| 糖尿病肾病的中医治疗 |
| 辨证论治 |
| 分期论治 |
| 专病专方 |
| 专病专方,随证加减 |
| 单味中药 |
| 中成药 |
| 针对发病机制的特异性治疗研究 |
| 参考文献 |
| 综述二:糖尿病肾病发病机制与治疗进展 |
| 发病机制 |
| 遗传因素 |
| 糖代谢异常 |
| 脂代谢紊乱 |
| 高血压 |
| 细胞因子与生长因子 |
| 肾脏RAA系统 |
| 氧化应激 |
| 炎症反应 |
| 一氧化氮和一氧化氮合酶 |
| 环境因素 |
| 肾脏肥大 |
| 其他因素 |
| 治疗进展 |
| 饮食治疗 |
| 控制血糖 |
| 控制血压 |
| 调脂治疗 |
| 醛糖还原酶抑制剂 |
| 抑制糖基化终末产物形成 |
| 蛋白激酶C抑制剂 |
| 抗氧化损伤 |
| 抗炎治疗 |
| 降低血尿酸 |
| 改善肾脏的血液循环 |
| 调节细胞因子及生长因子 |
| 其他研究 |
| 联合治疗 |
| 肾移植 |
| 参考文献 |
| 第二部分 |
| 前言 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的临床研究 |
| 资料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 观察指标 |
| 疗效判定 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 糖微康胶囊干预早期糖尿病肾病的疗效机理研究 |
| 材料与方法 |
| 研究对象 |
| 诊断标准 |
| 病例纳入及排除标准 |
| 纳入标准 |
| 排除标准 |
| 研究方法 |
| 检测指标与方法 |
| 统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 症状积分附表 |
| 致谢 |
| 简历 |
| 中医药科研项目查新报告书 |
（6）厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MCP-1表达的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 引言 |
| 第一章 材料和方法 |
| 1.1. 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 主要实验仪器 |
| 1.1.3 主要实验药品及试剂 |
| 1.1.4 主要试剂的配制 |
| 1.2. 方法 |
| 1.2.1 动物分组 |
| 1.2.2 糖尿病动物模型的建立 |
| 1.2.3 2型糖尿病判断标准 |
| 1.2.4 标本收集 |
| 1.2.5 一般项目检查 |
| 1.2.6 免疫组化方法测定大鼠肾脏MCP-1的表达 |
| 1.2.7 酶联免疫吸附试验测定大鼠血清胰岛素 |
| 1.2.8 肾脏组织病理 |
| 1.2.9 荧光定量PCR检测肾组织中MCP-1 mRNA的表达 |
| 1.2.10 统计学处理 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 大鼠一般情况比较 |
| 2.2 大鼠血糖胰岛素情况比较 |
| 2.3 大鼠各项生化指标比较 |
| 2.4 大鼠肾组织病理观察 |
| 2.5 肾组织MCP-1免疫组化 |
| 2.6 肾组织MCP-1基因表达变化 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 2型糖尿病肾脏疾病模型的建立 |
| 3.2 糖尿病肾脏疾病的病理改变、临床分期 |
| 3.2.1 糖尿病肾脏疾病的病理改变 |
| 3.2.2 糖尿病肾脏疾病的临床分期 |
| 3.3 MCP-1与糖尿病肾脏疾病 |
| 3.4 Ang Ⅱ与MCP-1 |
| 3.4.1 Ang Ⅱ诱导MCP-1产生 |
| 3.4.2 阻断Ang Ⅱ的活性,抑制MCP-1的表达 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（8）解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1和PAI-1/tPA、TXB2/6-k-PGF1α的作用研究（论文提纲范文）
| 符号说明 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 论文正文:解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1和PAI-1/tPA、TXB_2/6-k-PGF(1α)的作用研究 |
| 第一部分 解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 第二部分 解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠PAI-1/tPA、TXB_/6-k-PGF_(1α)的影响 |
| 前言 |
| 1 材料与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 4 结论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 文献综述:糖尿病肾病抗炎治疗研究进展 |
| 致谢 |
| 在校期间发表论文情况 |
（9）雷公藤甲素对T2DM大鼠肾脏保护作用及其机制探讨（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 符号说明 |
| 第一部分 高脂高糖喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导T2DM鼠模型及其肾病特点 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 雷公藤甲素联合厄贝沙坦对T2DM大鼠足细胞的影响及其机制探讨 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 第三部分 雷公藤甲素对2型DM大鼠肾小管-间质损伤的保护作用 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 附图表 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间第一作者发表的文章 |
| 英文论文 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（10）非洛地平和厄贝沙坦抗动脉粥样硬化机制研究（论文提纲范文）
| 英文缩略词表及中文对照 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 非洛地平抑制高胆固醇饮食ApoE KO小鼠动脉粥样硬化形成机制的研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 厄贝沙坦抑制高胆固醇饮食ApoE KO小鼠动脉粥样硬化斑块形成的机制研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 低剂量非洛地平和厄贝沙坦联合治疗动脉粥样硬化的作用与机制 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 总结 |
| 综述一 炎症氧化应激与动脉粥样硬化 |
| 综述二 动脉粥样硬化的治疗靶标及药理学基础 |
| 附录 攻读博士期间发表论文 |
| 致谢 |
四、厄贝沙坦对脂质肾损害大鼠骨调素和单核细胞超趋化蛋白表达的影响（论文参考文献）
- [1]解毒通络益肾浓缩丸对实验性糖尿病大鼠肾脏的保护作用及对胰高血糖素样肽1的影响[D]. 孙健. 长春中医药大学, 2020(08)
- [2]黄精联合抗性淀粉对早期糖尿病肾病的影响及其临床研究[D]. 孟妍. 山东中医药大学, 2019(05)
- [3]糖尿病肾脏病内热病机临床研究及“清热消症法”的干预机制研究[D]. 王珍. 北京中医药大学, 2017(05)
- [4]CaN/NFAT抑制剂对SHR T淋巴细胞CaN/NFAT信号通路、钾通道及炎症因子的体内干预研究[D]. 林红. 新疆医科大学, 2016(03)
- [5]糖微康胶囊对早期糖尿病肾病的干预及疗效机理研究[D]. 郭小舟. 中国中医科学院, 2011(12)
- [6]厄贝沙坦对糖尿病大鼠肾组织MCP-1表达的影响[D]. 马慧娟. 青岛大学, 2011(06)
- [7]辛伐他汀降低脂质肾损害大鼠肾组织中骨调素表达[J]. 陈利群,甘华,吕智美. 基础医学与临床, 2010(12)
- [8]解聚复肾宁对糖尿病肾病大鼠TNF-α、MCP-1和PAI-1/tPA、TXB2/6-k-PGF1α的作用研究[D]. 陈平. 重庆医科大学, 2009(07)
- [9]雷公藤甲素对T2DM大鼠肾脏保护作用及其机制探讨[D]. 马瑞霞. 山东大学, 2009(05)
- [10]非洛地平和厄贝沙坦抗动脉粥样硬化机制研究[D]. 姚瑞. 华中科技大学, 2008(12)