一、手爆炸性损伤的早期处理（论文文献综述）
陈云飞[1]（2020）在《人脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过抑制小胶质细胞/巨噬细胞活化促进创伤性脑损伤大鼠神经功能的恢复》文中研究表明研究背景:创伤性脑损伤（Traumatic Brain Injury,TBI）是45岁以下,年轻个体死亡和残疾的主要原因,幸存的患者可能出现认知和记忆缺陷,视力和听力的丧失,运动功能障碍以及各种心理问题。TBI还是慢性神经退行性病变（如阿尔兹海默病,帕金森病等）的已知风险因素。然而迄今为止,在临床上TBI仍缺乏有效的治疗措施。间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells,MSCs）是一种成体多能干细胞,来源于中胚层,具有多向分化和自我更新的能力,且免疫源性低,目前被认为是治疗损伤性疾病比较理想的干细胞。许多动物实验研究表明MSCs可显着改善TBI后神经功能障碍,其主要机制可能是通过旁分泌多种细胞因子发挥治疗作用,而并非细胞替代效应,间充干细胞来源的外泌体（exosomes）可能介导了主要的治疗作用。最新的研究证据表明,MSCs来源的exosomes可通过减轻损伤组织的炎性反应,降低功能细胞的凋亡,促进组织再生和血管新生,改善多种疾病的病理过程,而且与MSCs相比,exosomes治疗不存在栓塞和免疫排斥的风险,且便于批量化生产,易于存储,更加安全,故用exosomes替代MSCs治疗TBI将是一种更加安全而有效的治疗手段。研究目的:研究人脂肪间充质干细胞（human adipose-derived mesenchymal stem cells,hADSC）来源的外泌体（hADSC-ex）对TBI的治疗作用及其潜在的机制。研究方法:通过Feeney自由落体法构建大鼠TBI模型,损伤后24小时,进行对侧脑室注射 hADSC,hADSC-ex 或磷酸盐缓冲液（Phosphate-buffered saline,PBS）。通过改良大鼠神经功能缺损评分（Modified Neurological Severity Scores,mNSS）和前肢踩空试验（Footfault test）,评估治疗后感觉运动功能的恢复;定量PCR和ELISAs检测受损脑组织和脑脊液中炎症因子的表达;CD68免疫组织化染色检测损伤灶周边区域小胶质/巨噬细胞的浸润;Tunel-NeuN免疫荧光染色检测损伤灶周边区域神经元凋亡;Brdu-NeuN和Brdu-GFAP免疫荧光染色检测海马齿状回（dentate gyrus,DG）神经再生和损伤灶周边区域星形胶质细胞增殖。侧脑室注射DiR标记的hADSC-ex（DiR-hADSC-ex）后,通过小动物活体成像仪观察DiR-hADSC-ex的迁移和生物分布。侧脑室注射DiI标记的hADSC-ex（DiI-hADSC-ex）后,对大鼠脑冠状切片和分离的神经细胞,进行IBA1或CD11b（小胶质细胞）,GFAP（星形胶质细胞）,NeuN或MAP2（神经元）和MBP（少突胶质细胞）神经细胞标记物的免疫荧光染色,以确定DiI-hADSC-ex在体内的细胞摄取。原代混合神经细胞与DiI-hADSC-ex共孵育24小时,通过Cytation5细胞成像仪检测每种神经细胞中DiI荧光强度随时间的变化。最后,在原代小胶质细胞LPS+IFN-γ诱导炎症模型中,hADSC-ex共孵育处理12小时后,通过定量PCR检测M1（促炎表型）相关因子的表达,Westerblot检测NF-κB和p38 MAPK信号通路亚基磷酸化水平的改变,免疫荧光检测p65亚基的核转位。研究结果:TBI后24小时,侧脑室注射hADSC-ex,促进大鼠感觉运动功能的恢复,降低受损脑组织和脑脊液促炎因子的表达,减少损伤灶周边区域小胶质细胞/巨噬细胞浸润和神经元凋亡,促进神经再生和星形胶质细胞增殖,且治疗效果与hADSC相当。同时,体内连续荧光成像显示,DiR-hADSC-ex在对侧脑室注射后,DiR荧光信号逐渐向病变区域富集。大鼠脑冠状切片和分离的神经细胞免疫荧光染色结果显示,DiI荧光信号主要与IBA1或CD11b阳性的小胶质细胞/巨噬细胞有明显的重叠。在原代混合神经细胞中,DiI荧光信号显着地富集于小胶质细胞。在原代小胶质细胞LPS+IFN-γ诱导炎症模型中,hADSC-ex抑制了 M1相关因子的表达,降低了 p65,IKKα/β,IKB α和p38亚基的磷酸化水平和p65亚基的核转位。研究结论:hADSC-ex脑室注射后优先被小胶质细胞/巨噬细胞摄取,并通过NF-κB和p38-MAPK信号通路抑制其在损伤过程中的活化,减轻神经炎症反应,从而改善损伤微环境,促进神经功能恢复。
唐慧玲[2]（2020）在《腹侧中脑导水管周围灰质ATP受体神经元参与井穴刺络法干预重型颅脑创伤大鼠促醒的作用机制研究》文中研究说明目的:颅脑创伤（Traumatic brain injury,TBI）性昏迷是神经外科常见急危重症之一,并且其残死率高居于各类创伤之首。据统计,2016年全球TBI流行病例数为5550万例,新发病2708万例,年发生率为369（331～412）人/10万人,其中重型患者占18～20%,死亡率高达30～50%。据有关数据分析,重型TBI性昏迷患者能否尽快苏醒是影响临床预后的重要因素,昏迷状态继而恶化为植物状态的患者也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。故寻找安全有效的促醒疗法,降低死残率,使患者尽快回归家庭和社会具有重要意义。手十二井穴刺络法是独具中医特色的急救昏迷技术,简便易行。本课题组前期临床试验研究已证实手十二井穴刺络法（以下简称井穴刺络法）可有效改善TBI等多种中枢神经损伤（Central nervous system injuries,CNSIs）患者的意识状态。井穴刺络法虽有明确的促醒疗效,但其促醒的生物学机制尚未完全阐明。故阐明其促醒机制,有助于拓展该法在TBI等多种CNSIs性昏迷的临床应用和国际推广,提高救治率。课题组前期在探讨井穴刺络法促进TBI性昏迷大鼠苏醒机制研究中,利用基因芯片筛查发现,井穴刺络1 h可激活脑干三磷酸腺苷（Adenosine triphosphate,ATP）信号通路、神经投射及蛋白分泌等通路。并利用基因定量验证基因芯片分析的结果,提示井穴刺络法可上调脑干多个神经投射受体,如P2RX7、P2RX3、TRPV1等,并可上调TBI性昏迷大鼠脑干多巴胺（Dopamine,DA）受体D3（Dopamine receptor D3,DRD3）的表达。本研究围绕筛查出的关键神经投射受体（P2RX7、P2RX3、TRPV1）进一步阐释其参与井穴刺络法促醒的分子机制。方法:1.井穴刺络法改善重型颅脑创伤性昏迷大鼠意识状态的效应平台研究将筛选24只健康成年（8周）雄性（Sprague Dawley,SD）大鼠随机分成假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）、TBI+手十二井穴刺络组（Hand Acu组）,为了在效应上初步探索手十二井穴刺络法在促醒疗效上是否存在穴位差异性。本研究在前期研究的基础上增加了神经分布不同的足十二井穴刺络组（Foot Acu组）,样本量为每组6只。Sham组仅打开颅窗而不进行撞击;TBI组则是打开颅窗后利用电子控制性脑皮质撞击仪（electricity Controlled cortical impact,e CCI）制备重型TBI大鼠模型。根据I-VI意识状态分级量表（详见表3）,把V、VI级TBI大鼠定义为昏迷状态并纳入实验中;Sham组和TBI组均不给予井穴刺络法治疗,Hand Acu组和Foot Acu组在重型TBI模型的基础上分别给予手十二井穴刺络法和足十二井穴刺络法进行干预治疗,在48 h内每日治疗2次,时间间隔为12 h。疗效评价主要指标是实时观察实验大鼠的昏迷时程以及采用改良神经功能缺损评分（modified Neurological severity scores,m NSS）评估大鼠造模后6h、24 h和48 h的神经功能缺损症状。2.脑内神经投射受体P2RX7、P2RX3、TRPV1介导井穴刺络法促醒的机制研究本课题前期结果发现,井穴刺络法可上调时间点为1 h脑干部位的P2RX7、P2RX3、TRPV1以及DRD3的表达。故本实验基于前期实验结果,进一步探讨脑室内注射（Intracerebral ventricle injection,i.c.v）P2RX3拮抗剂、P2RX7拮抗剂以及TRPV1拮抗剂后观察井穴刺络法的促醒效应是否消失,以探讨P2RX7、P2RX3、TRPV1是否介导井穴刺络法促醒。根据三个拮抗剂的溶剂有别,故实验分组设置为以下7组（n=6只/组）:TBI+i.c.v盐水组、井穴刺络+i.c.v盐水组、P2RX3拮抗剂组;TBI+i.c.v DMSO组、井穴刺络+i.c.v DMSO组、P2RX7拮抗剂组、TRPV1拮抗剂组,即这三个拮抗剂组（P2RX3拮抗剂组、P2RX7拮抗剂组、TRPV1拮抗剂组）均在脑室内注射拮抗剂的基础上进行井穴刺络法干预。3.井穴刺络法对腹侧中脑导水管周围灰质（ventral Periaqueductal gray,v PAG）的P2RX7、P2RX3、TRPV1及多巴胺神经元的影响研究课题组继续研究脑干部位哪个核团内表达这些受体,并介导井穴刺络法促醒。根据既往文献报道,v PAG是脑干网状上行激活系统（Ascending reticular activating system,ARAS）的关键投射部位之一,v PAG的DA神经元在醒觉传导中起“中继站”作用,且v PAG表达P2RX7、P2RX3及TRPV1。故本研究进一步精确到脑干部位的v PAG核团,阐明井穴刺络法对P2RX7、P2RX3、TRPV1信号通路的调控作用。采用多重免疫荧光染色联合类流式组织全景半定量分析方法,分别检测脑干部位v PAG核团的P2RX7、P2RX3、TRPV1和DA的表达及共定位量。选取Hand Acu组的P2RX7/P2RX3/TRPV1+DA+DAPI共染,观察井穴刺络法干预后v PAG核团的DA神经元是否表达P2RX7、P2RX3、TRPV1;同时检测v PAG核团的P2RX7/P2RX3/TRPV1/DA+c-fos+DAPI共染,以观察P2RX7、P2RX3、TRPV1及DA神经元的兴奋性。结果:1.井穴刺络法可缩短重型颅脑创伤性昏迷大鼠的苏醒时间和改善神经功能缺损症状本实验观察井穴刺络法对TBI大鼠昏迷时程及其神经功能缺损症状的影响,结果如下:（1）实验大鼠TBI造模后发现,TBI组的昏迷时程与Sham组相比明显升高且有统计学意义(**P<0.01 v.s.Sham),说明TBI大鼠模型复制成功。经井穴刺络法干预后,Hand Acu组与TBI组相比,昏迷时程缩短且有统计学意义(▲▲P<0.01 v.s.TBI);同样,Foot Acu组与TBI组相比,昏迷时程缩短且有统计学意义（▲P<0.05 v.s.TBI）;说明手/足十二井穴刺络法均可缩短TBI大鼠的昏迷时程,且Hand Acu组的促醒效应优于Foot Acu组。（2）在神经功能改善方面,实验大鼠TBI造模后6 h、24 h、48 h的m NSS评分结果显示,大鼠TBI后的m NSS评分比Sham组显着升高且有统计学意义(**P<0.01 v.s.Sham),说明造模成功。在时间点为24 h的m NSS评分上,经井穴刺络法治疗后,Hand Acu组比TBI组降低且有统计学意义（▲P<0.05 v.s.TBI）,说明手十二井穴具有改善大鼠神经功能缺损的作用;而Foot Acu组与TBI组相比,只有下降趋势。在时间点为48h的m NSS评分上,Hand Acu组比TBI组降低且有统计学意义(▲▲P<0.01 v.s.TBI);此时,Hand Acu组比Foot Acu组降低也出现统计学差异（#P<0.05 v.s.Foot Acu）,而Foot Acu组与TBI组相比,同样只有下降趋势。说明手十二井穴有改善TBI大鼠神经功能缺损的作用。以上结果显示,在m NSS评分方面,Hand Acu组的m NSS评分效应指标更显着于Foot Acu组,说明手十二井穴刺络法在改善神经功能方面可能存在穴位特异性。综上所述,两个效应指标的结果表明手十二井穴刺络法的治疗效应更显着,故课题组之后的实验均采用手十二井穴刺络法作为干预措施以探讨其促醒的生物学机制。2.脑内神经投射受体P2RX7、P2RX3、TRPV1介导手十二井穴刺络法促醒实验结果显示,三个拮抗剂实验在手十二井穴刺络法干预下均有促醒疗效（*P<0.05v.s.TBI）。P2RX7拮抗剂组与Hand Acu组相比,大鼠昏迷时程升高且有统计学意义（▲P<0.05 v.s.Hand Acu）;同样,P2RX3、TRPV1拮抗剂组与Hand Acu组相比,大鼠昏迷时程明显升高且有统计学意义(▲▲P<0.01 v.s.Hand Acu)。此外,意外的结果也发现P2RX3、TRPV1拮抗剂组与TBI组相比,大鼠昏迷时程也明显升高且有统计学意义(**P<0.05 v.s.TBI)。该实验结果提示,脑室内注射P2RX7、P2RX3和TRPV1拮抗剂可拮抗井穴刺络法促醒效应,表明脑内P2RX7、P2RX3及TRPV1介导井穴刺络法促醒。3.井穴刺络法可激活腹侧中脑导水管周围灰质表达P2RX7和多巴胺的神经元本实验多重免疫荧光染色结果提示:（1）Hand Acu组的P2RX7/P2RX3/TRPV1+DA+DAPI共染的结果发现,v PAG部位的P2RX7、P2RX3、TRPV1以及DA神经元主要表达于细胞质及细胞膜上,进一步研究发现DA神经元表达P2RX7、P2RX3和TRPV1。（2）多重免疫荧光染色联合类流式组织全景半定量分析发现,井穴刺络法干预1 h可提高脑干v PAG部位的DA及P2RX7神经元兴奋性（▲P<0.05 v.s.TBI）,P2RX3神经元兴奋性仅呈上调趋势,而TRPV1神经元兴奋性无明显影响。本实验结果提示,井穴刺络法可提高v PAG部位P2RX7神经元的表达量（▲P<0.05 v.s.TBI）以及DA和P2RX7神经元的兴奋性（▲P<0.05 v.s.TBI）,可能参与井穴刺络法促醒。结论:1.手十二井穴刺络法可缩短重型颅脑创伤性昏迷大鼠的苏醒时间并改善神经功能缺损症状。2.脑内神经投射受体P2RX7、P2RX3及TRPV1介导手十二井穴刺络法促醒。3.手十二井穴刺络法可上调腹侧中脑导水管周围灰质的P2RX7和多巴胺神经元表达及其兴奋性,可能是该疗法促醒的作用机制之一。
李雪萍[3]（2019）在《乌司他丁对水下爆炸致兔急性肺损伤的治疗作用》文中认为目的利用水下爆炸装置,建立水下爆炸致兔急性肺损伤（acute lung injury,ALI）模型,进一步探讨乌司他丁对水下爆炸致兔ALI的治疗作用。方法首先建立水下爆炸致兔ALI模型。在前期预实验的基础上,本实验设置三组:即A组（爆心距1.5m）、B组（爆心距1.8m）和正常对照组（N组）。通过比较三组实验兔致伤后0h、4h、12h、24h血氧分压（PaO2）、致伤后24h内死亡率以及肺组织含水率、肺组织病理等指标来建立水下爆炸致兔ALI模型。在水下爆炸致兔ALI模型建立的基础上,实验设置两组即乌司他丁治疗组（U）和爆炸损伤组（I）。U组在致伤后即刻进行乌司他丁治疗,并以酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）测定两组实验兔在致伤后4h、12h、24h血清基质金属蛋白酶9（matrix metal proteinases-9,MMP-9）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）和核转录因子κB（nuclear factor-κappa B,NF-κB）的含量;采用免疫印迹法（western blot,WB）比较两组实验兔肺组织MMP-9的表达差异,同时测定肺组织含水率和肺组织镜下病理结果。结果1、A组实验兔相比N组具有高死亡率（A组70%,N组0%）、低氧血症（在致伤24h时,A组PaO2为（75.34±4.34）mmHg,N组为（84.80±7.28）mmHg）、肺组织含水率高（A组为（86.58±4.07）%,N组为（70.67±8.48）%）的伤情特点（均有P<0.05）;B组实验兔死亡率为20%,相比N组没有统计学差异（P>0.05）。B组在致伤后24h PaO2为（76.68±4.48）mmHg,相较N组明显降低。B组肺含水率为（78.86±6.03）%,相较N组明显升高。肺组织病理结果显示:A组实验兔肺泡大小不等,肺泡腔内充满红细胞,并伴有中性粒细胞浸润;B组实验兔肺泡大小不等,部分肺泡断裂融合,肺泡腔内及肺间质有少量红细胞渗出。2、乌司他丁治疗组致伤后12h血清TNF-α（400.60±78.98）ng/L水平相比I组（573.80±178.24）ng/L明显降低（P<0.05）;致伤后24h血清MMP-9（28.40±8.30）ug/L、TNF-α（356.10±130.99）ng/L和NF-κB（656.70±214.02 ng/L）水平相比I组（42.10±15.24 ug/L、552.30±169.64 ng/L、1035.30±362.00 ng/L）均明显降低（均有P<0.05）。免疫印迹结果显示N组肺组织MMP-9微量表达,I组肺组织MMP-9高表达,U组肺组织MMP-9低表达;U组肺组织含水率（72.78±4.32）%相较I组（78.03±5.92）%明显降低（P=0.036）。结论1、本实验B组（1.8m的爆心距）具备低死亡率、重复性好、肺部中度损伤、可救治性好的特点,能够为后续的实验研究提供可靠的水下爆炸致兔ALI的动物模型。2、乌司他丁可以明显降低实验兔血清MMP-9、TNF-α、NF-κB炎症因子的表达水平,减轻肺水肿,降低肺组织MMP-9表达。
潘建光,张雷,文文,胡群,柳德灵,赖国祥[4]（2019）在《肺爆震伤大鼠早期血管内皮生长因子、神经菌毛素-1的变化及其与肺损伤程度的相关性》文中研究表明目的探讨一级肺爆震伤大鼠早期（<48h）血管内皮生长因子（VEGF）和神经菌毛素-1（NRP-1）的变化规律及其与肺损伤程度的相关性。方法利用异径三通管道和定压气动型模拟爆破装置制作大鼠肺爆震伤模型,将40只SD大鼠随机分为对照（C）组和爆震（B）组,其中爆震组包括爆震后1h（B1h）组、爆震后6h（B6h）组、爆震后24h（B24h）组、爆震后48h（B48h）组。检测各组大鼠血清和肺组织VEGF、NRP-1浓度,并进行肺组织损伤严重程度评分。结果与C组相比,B组血清、肺组织NRP-1浓度增高（P<0.01）,肺组织VEGF浓度下降（P<0.05）;其中B6h组血清和肺组织NRP-1浓度最高,肺组织VEGF浓度最低。相关性分析显示,所有肺爆震伤大鼠肺损伤评分与肺组织NRP-1浓度呈正相关（r=0.429,P=0.014）,B6h组肺损伤评分与肺组织VEGF浓度呈负相关（r=–0.769,P=0.013）,B48h组肺损伤评分与血清VEGF浓度呈正相关（r=0.777,P=0.012）,肺组织湿/干重比值与血清VEGF浓度呈正相关（r=0.687,P=0.030）。肺爆震伤基本病理改变则包括肺间质血管断裂、肺泡腔内出血、肺泡上皮细胞和肺泡毛细血管损伤,或伴有炎性细胞浸润。结论肺爆震伤大鼠早期肺组织和血清NRP-1、VEGF浓度随时间变化,并与肺损伤程度存在相关性。
李理[5]（2018）在《轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者注意网络的多模态研究》文中进行了进一步梳理研究目的:随着社会的发展与进步,我们的生活环境和质量得到不断的提高;然而,我们也清醒地认识到,我们同时不得不要面临越来越多的一些极端环境及突发事件。一些特殊的岗位的特殊群体,比如,部队战士、消防官兵在实际救火过程中以及煤矿工人在采矿过程中,他们要随时面对、判断并处理各种各样的突发事件。轻度创伤性脑损伤的发病率由此不断升高。由于轻度创伤性脑损伤在损伤初期临床症状较轻,常规影像学检查可以为阴性结果,患者自觉症状恢复快而很容易被被患者本人及临床医师忽略。轻度创伤性脑损伤预后不一。主要包括以下几个方面;（1）意识障碍:是抑制意识的医学条件。有些人将意识障碍定义为从完全自我意识到抑制或缺乏自我意识和唤醒的任何变化。该类别通常包括最低限度意识状态和持续植物人状态,但有时还包括不太严重的锁定综合征和更严重但罕见的慢性昏迷。虽然其他病症可能导致意识中度恶化（例如,痴呆和谵妄）或短暂中断（例如,大癫痫和小癫痫发作）,但它们不包括在该类别中。（2）局灶性运动功能缺陷或丧失:根据脑外伤的部位,患者可能出现一过性部分运动功能障碍或丧失;（3）遗忘症:当患者意识恢复后,常有记忆障碍的表现,以逆行性遗忘不常见。（4）常伴人格改变:人格心理学研究一种独特的认知、行为和情感方式。人格改变表现为主动性认知、行为和情感方式的变化,缺乏情感或对于日常生活中的琐事表现出易激惹改变;另外,欣快、羞耻感丧失等也可以归类于人格改变;（5）认知障碍:表现未患者的定向、判断以及对环境做出应答的能力减弱。其中认知障碍为最持久和最严重的症状之一,也是造成患者社会功能危害的最持久的症状之一。轻度创伤性脑损伤的发病率约为110-150/1000000。但是,人们却对它的临床症状未能给与足够的认识。越来越多的学者医师到注意认知功能的损伤不仅仅给个体带来不幸,对整个家庭或者社会都会产生影响,因此,神经学科、心理学科以及认知神经学科的学者越来越重视轻度创伤性脑损伤患者的注意网络功能。既往的研究认为,轻度创伤性脑损伤与损伤的半急性期间的微妙认知缺陷相关,但这些缺陷通常在3-6个月内改善。常见的缺陷包括执行功能、工作记忆和注意力的问题,所有这些都是由分布式额顶叶介导的。其中,注意是人类对外界信息的准备和加工的过程,注意功能使得人类进行有意识及无意识的对信息进行分类加工,选择有用的信息,滤过无用的信息,是人类能否更好的适应环境的重要认知功能之一。到目前为止,人们正在探索注意相关的神经生物学变化,这些变化可能是认知功能暂时中断的基础。传统神经影像技术,如计算机断层扫描和磁共振成像的结果通常为阴性,仅在5-12%的病例中显示出明显的病理学。McAllister等人认为,轻度创伤性脑损伤患者与健康对照相比,在处理中等负荷任务中,右背外侧前额叶皮层和外侧顶叶区域的过度活化,但是较低级任务中呈现低活化。Chen等人的研究结果表明,与健康对照相比,前额叶皮质和前扣带回的低活化与颞叶和顶叶的过度活化相结合。另外,脑区的激活的减少也显示与脑震荡后评分呈负相关,表明更显着的自我报告的症状严重程度预测了BOLD反应异常的程度。以前的行为学研究表明,Cremona-Meteyard认为在轻度创伤性脑损伤患者的急性期,其视空间定向和间隙扫视通常都受损,在自上而下的定向过程中,更严重受伤的人群通常较慢地识别目标,并且表现出引起注意力集中的缺陷。尽管许多研究者都证明了轻度创伤性脑损伤患者注意认知功能存在障碍,但是,他们研究所采用的手段较为单一,未进行多时相多模态研究,缺乏对轻度创伤性脑损伤患者注意功能全面研究以及深入的剖析。本研究同时结合了行为学、事件相关电位、功能磁共振成像等不同方式不同模态针对注意网络及其三个子网络进行了分析研究,为轻度创伤性脑损伤患者从急性期及慢性期注意认知的变化以及其预后提供了有力的证据及检测方法。对轻度创伤性脑损伤发病的功能评价方面的进一步深入研究,不仅有助于加深对该疾病的了解和掌握,同时,评价体系的建立对临床治疗及康复训练具有一定的指导意义。研究方法:本研究以轻度创伤性脑损伤患者注意认知障碍机制为研究目标,在神经外科医师、心理学医师、影像学医师的共同合作下,先后选取了152名轻度创伤性脑损伤患者纳入本研究;同时,通过广告等方式招募了健康人作为对照组被试纳入被研究。（一）采用了事件相关电位的方式,选取失匹配负波作为研究指标,对急性期（24小时、72小时）轻度创伤性脑损伤患者进行了前注意加工能力的测试;（二）采用了注意网络行为测试的方式,选取正确率、反应时间为研究指标,对急性期轻度创伤性脑损伤患者的注意网络进行测试;（三）采用了静息态功能磁共振的方式,选取局部低频振荡振幅值的变化以及功能连接作为研究指标,对亚急性期及慢性期轻度创伤性脑损伤患者的认知功能进行测试;（四）采用了功能磁共振成像的方式,选取弥散加权成像中部分各向异性、平均弥散度作为检测指标,进行了轻度创伤性脑损伤与创伤后应激障碍的关系进行了研究探讨。研究结果:（一）研究结果表明,在轻度创伤性脑损伤的急性期,警觉功能、定向功能没有受到影响,而执行控制功能受到了明显的影响;（二）研究结果表明,轻度创伤性脑损伤患者在急性期,前注意加工能力在损伤的早期出现了减弱;信息的自动加工能力减弱;（三）研究结果表明,轻度创伤性脑损伤组与健康对照组比较,局部低频振荡振幅值降低脑区主要包括:小脑后叶、小脑扁桃体、下半月小叶、右侧颞上回、右侧颞中回、顶叶及中央后回等;局部低频振荡振幅值升高脑区主要包括:边缘叶、扣带回、楔前叶、左侧颞上回、左侧颞中回、右侧额上回、右侧额中回及右侧额下回等;（四）研究结果表明,轻度创伤性脑损伤患者的DTI指标的显着改变跨越急性至慢性期。这些变化与创伤后应激障碍的形成高度相关。平均弥散率测量是亚急性期中相对更好的预测性生物标志物,其可以提供用于监测与创伤后应激障碍相关的潜在变化的理想机制。这有益于轻度创伤性脑损伤患者的管理。结论:本研究应用了事件相关电位、行为学测试以及磁共振功能成像等多模态方式,对轻度创伤性脑损伤认知功能状态注意网络改变的深入研究。研究结果反应了轻度创伤性脑损伤患者的认知障碍存在其基础神经机制。急性期,轻度创伤性脑损伤损害了患者的前注意加工能力,即信息的自动加工能力;此项研究把轻度创伤性脑损伤因素对注意网络的影响时段提前到了前注意加工范围;在行为学方面,本研究结果表明,急性期轻度创伤性脑损伤患者的执行控制能力在急性期降低;静息态脑功能成像研究结果表明,局部低频振荡振幅值的变化与患者在损伤的急性期脑功能活动降低相关;弥散加权成像为轻度创伤性脑损伤患者从急性期到慢性的全过程变化提供了一个全面的指标。从急性期到慢性期,轻度创伤性脑损伤患者注意网络功能障碍均有对应的敏感指标,为该病的治疗及预后提供了有力保证。
曾欣[6]（2018）在《兔胸部爆震伤后早期左心室超声显像的实验研究》文中进行了进一步梳理目的:研究胸部爆震后冲击波对实验兔心脏所造成的损伤,利用常规超声心动图以及二维超声斑点追踪技术（two-dimensional speckle tracking imaging,2D-STI）对爆震伤后心脏进行观察,以了解胸部爆震伤后左心室形态、结构等指标改变的超声显像特点,评价左心室功能的变化规律,希望利用超声技术能在救治前或救治中对心脏损伤情况作出及时、准确的诊断,以给爆震伤的成功救治提供明确的影像学依据。方法:健康新西兰大白兔50只,随机分为致伤组和正常组（致伤组45只,正常组5只）,再将致伤组实验兔按照距离爆震源的不同位置（14 cm、10 cm、6 cm）随机分为3组,在特定爆破环境中,按照不同距离用瞬发电雷管于胸前区进行引爆,制作轻、中及重度胸部爆震伤的动物模型,分别标记为A、B、C三组。对四组实验兔行常规超声心动图的检测,观察瓣膜功能情况、有无心包积液、有无室间隔穿孔及游离壁等损伤。常规超声心动图参数测量:采用M型超声测量左心室短轴缩短率（left ventricular fractional shortening,FS）;采用脉冲多普勒（PW）,在心尖四腔心切面将取样点放置在二尖瓣口,测量二尖瓣口舒张早期前向峰值血流速度E峰,再使用组织多普勒（TDI）模式,将取样点放在二尖瓣环间隔壁处,测量舒张早期瓣环运动最大速度e,计算并记录E/e比值;采用Simpson法,清晰记录的左室收缩末期、左室舒张末期的心尖四腔心切面,心内膜界限勾画清楚,由仪器自动得出左心室舒张末容积（left ventricular end-diastolic volume,LVEDV）、左心室收缩末容积（left ventricular end-systolic volume,LVESV）、左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）,左心室每搏输出量（left ventricular stroke volume,LVSV）。每次数据均取三次测值的平均值。在2D-STI模式下分别记录并存储心尖四腔心,心尖二腔心、左室长轴观以及短轴切面观的二尖瓣水平、乳头肌水平、心尖水平清晰二维图像,确保图像的质量达到分析要求,动态存储3-5个心动周期二维图像。将图像传输至QLAB工作站,选择CMQ模式进行脱机分析,分析并记录左室整体纵向收缩峰值应变（Global longitudinal strain,GLS）和左室整体环向收缩峰值应变（Global circumferential strain,GCS）,左室基底段、中间段、心尖段的纵向应变（Bas-GLS、Mid-GLS、Ap-GLS）,左室基底段、中间段、心尖段的环向应变（Bas-GCS、Mid-GCS、Ap-GCS）。实验结束后,行病理学检查,观察心肌损伤的病理特点。结果:1.常规超声心动图检查结果:A组心肌回声均匀,无明显的节段性运动异常,B组心肌部分节段运动欠协调,活动幅度稍减弱,C组心肌部分节段运动不协调,活动幅度明显减低;A组实验兔心包腔未见明显积液,B组3只实验兔出现少量心包积液,C组11只实验兔可见心包积液;A组中8只实验兔出现二尖瓣轻度反流,B组10只实验兔二、三尖瓣出现中度反流,5只实验兔二、三尖瓣出现轻-中度反流,C组13只实验兔均出现二、三尖瓣中-重度反流;上述各组实验兔均未发现明显的房、室间隔穿孔、游离壁破裂等情况。与正常组比较,A组的EF、EDV、ESV、SV、FS、E/e差异均无统计学意义（P均>0.05）,B组的EF、ESV、FS、E/e降低,差异有统计学意义（P<0.05）,B组的EDV、SV较正常组差异无统计学意义（P>0.05）,C组的EF、EDV、ESV、SV、FS、E/e较正常组明显减低,差异有统计学意义（P均<0.05）;与C组比较,A组的EF、ESV、FS、E/e差异有统计学意义（P<0.05）,A组的EDV、SV较C组无明显差异（P>0.05）,B组的E/e差异有统计学意义（P<0.05）,B组的EF、EDV、ESV、SV、FS较C组无明显差异（P>0.05）;与A组比较,B组的ESV、E/e差异有统计学意义（P<0.05）,EF、EDV、SV、FS较A组无明显差异（P>0.05）。2.2D-STI参数结果:2.1心肌纵向应变:与正常组比较:A组的Bas-GLS、Mid-GLS及GLS降低（P<0.05）,而Ap-GLS与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）,B、C两组心肌各节段LS及GLS均低于正常组（P均<0.05）;A、B两组心肌各节段LS及GLS与C组比较,差异有统计学意义（P均<0.05）,B组GLS、Bas-GLS、Ap-GLS较A组相应节段降低（P<0.05）,A、B组Mid-GLS差异无统计学意义（P>0.05）。2.2心肌环向应变:与正常组比较:A组Bas-GCS有所降低（P<0.05）,而Mid-GCS、Ap-GCS及GCS与正常组比较差异无统计学意义（P>0.05）,B、C组心肌各节段CS及GCS均明显降低（P均<0.05）;A、B两组心肌各节段CS及GCS与C组比较差异有统计学意义（P均<0.05）,B组Ap-GCS较A组相应节段有所降低（P<0.05）,A、B组Bas-GCS、Mid-GCS以及GCS差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1.在常规超声心动图中,中、重度胸部爆震伤后可表现为节段性室壁运动障碍、心包积液及心功能降低等情况,轻度爆震伤后心脏形态及功能变化不明显。2.2D-STI对不同程度胸部爆震伤后的表现为心肌部分节段的LS、CS降低,且LS较CS能更敏感的发现心肌运动异常。3.2D-STI较常规超声心动图能更敏感地诊断左心室心肌部分节段运动异常。
吴坡,谭颖徽[7]（2017）在《颌面、颈部战伤时效救治研究》文中指出通过查阅我军及外军历次常规战争卫勤资料,结合现代创伤学及口腔颌面外科学对颌面颈部战伤的机制、病理时程特点、救治原则进行总结分析,旨在为颌面颈部战伤救治时效标准的研究提供依据,进一步规范颌面颈部战伤救治的措施,为颌面颈部战伤救治技术改进、器材的研发提供理论基础。
刘立洋[8]（2017）在《模拟实战条件舰炮攻击下舰船密闭舱室内舰员的伤情分析及脊髓损伤研究》文中提出研究目的:随着人类对海上资源争夺的日渐激烈,爆发海上战争的可能性越来越大。水面舰艇是海上战争的主要作战方式,而舰船舱室多为相对密闭的空间,因此针对性研究密闭空间爆炸伤的伤情特点、损伤机制以及救治重点更具实用价值。本研究从实战出发,等比例构建多舱室舰船模型,选用舰炮为爆源,探讨实战条件舰炮攻击下舰船密闭舱室内舰员损伤的伤情特点及其与爆炸当量、位置、破片、冲击波等诸因素之间的关系,为现代海战伤舰船伤员的救治提供理论依据。研究方法:采用钢板以1:1比例模拟多舱室船舶模型重点部位舱室结构构建多舱室实验模型。以76只新西兰大白兔为实验动物,选用两种常规口径舰炮为爆源。爆炸后立即清理现场,观察记录实验动物死伤情况并进行X线检查。死亡动物立即解剖,存活动物单笼饲养24小时后处死解剖:1、尸检死亡动物分析死因,存活动物观察脏器是否损伤及损伤特点;2、获取实验动物脊髓标本。汇总所得数据,采用SPSS21.0软件进行统计学分析,总结伤亡率及其与舱室结构相关性。另外,将获取的脊髓标本经福尔马林固定后进行石蜡包埋切片,并进一步分析其损伤特点:HE染色观察脊髓组织形态学改变,TUNEL试剂盒检测脊髓细胞凋亡与否,免疫组化法检测凋亡相关蛋白Caspase-3的表达情况,分析密闭舱室内爆炸脊髓损伤的特点。结果:舱室内实验动物共计76只,整体死亡率59.2%。实弹组死亡率（63.2%）与裸弹组死亡率（55.3%）之间无显着差异（P>0.05）。大口径组死亡率（73.7%）高于小口径组死亡率（44.7%）（P<0.05）;大口径舰炮爆炸时各舱室死亡率不全相等（P=0.000）,其中当舱死亡率最高,之后分别是邻舱和隔舱;小口径舰炮爆炸时各舱室死亡率无显着差异（P>0.05）。造成死亡的主要原因是冲击波和爆炸破片导致的重要脏器的损伤,两者之间无显着差异（P>0.05）。爆炸后存活动物活动能力评分显示,当舱及邻舱机柜前实验动物活动能力随时间有不同程度下降;邻舱机柜后组、隔舱组实验动物活动能力无明显变化。存活动物肺冲击伤评级显示:当舱及邻舱机柜前的实验动物肺损伤最重,均达到中-重度以上损伤;邻舱机柜后组主要为轻度肺冲击伤;隔舱组除个别有轻度肺冲击伤外,其他均无肺冲击伤表现。实验动物脊柱骨折发生率为7.1%,爆炸破片和抛掷摔伤是导致脊柱骨折的主要原因。大体解剖及HE染色可观察到蛛网膜下腔出血、髓内血管破裂出血等脊髓损伤表现;细胞层面检测观察到,存活组实验动物脊髓损伤程度较死亡组严重:脊髓前角运动神经元计数当即死亡组多于存活组（P<0.05）;凋亡细胞计数当即死亡组少于存活组（P<0.05）。存活动物中,爆炸当舱及邻舱机柜前实验动物脊髓损伤最重:当舱与邻舱机柜前神经元数量最少,两者之间无明显差异（P>0.05）,其次为邻舱机柜后和隔舱（P<0.05）;当舱与邻舱机柜前凋亡细胞数量最多,两者之间无明显差异（P>0.05）,之后依次为邻舱机柜后和隔舱（P<0.05）。另外,Caspase-3蛋白阳性表达当即死亡组与当舱存活组、邻舱机柜前存活组之间无明显差异（P>0.05）,但高于邻舱机柜后存活组及隔舱存活组（P<0.05）。结论:船舶多舱室结构中,大口径弹药爆炸的伤亡率明显大于小口径弹药爆炸;实弹与裸弹的致伤类型及死亡率无明显差异;不同舱室位置死亡率不同,舱室整体结构及内部机柜在一定范围内对舱室内人员及脊髓组织有明显的防护作用。舱内爆炸时,脊髓爆震伤是爆炸后脊髓损伤的主要类型,其损伤从细胞水平观察主要表现为细胞凋亡;脊髓损伤程度与肺损伤程度正相关,中、重度以上肺冲击伤表现提示伴有较重的脊髓损伤。以上伤情特点为密闭舱室爆炸时内部人员的防护救治及脊髓爆震伤的早期诊断提供了一个新的尝试方向。
许燕[9]（2014）在《Hlx对Th1/Th2平衡的调节及其与脑/脊髓损伤关系的研究》文中认为目的Hlx在胚胎发育、胃肠功能及脊髓神经生长等方面发挥着重要的作用,同时也是参与CD4阳性T细胞分化调节的重要转录因子。鉴于Hlx对相关组织细胞生长发育和免疫细胞调节的双重作用,本研究在考察Hlx对树突状细胞免疫功能调节作用的基础上,分析其在脑脊髓损伤介导的炎症应答中的作用和免疫应答类型,了解其对消化系肿瘤患者免疫状态的影响。（1）为了体外探讨转录因子Hlx在树突状细胞中的作用,构建携有小鼠Hlx基因的真核表达质粒,转染鼠树突状细胞系,建立稳定高表达Hlx的小鼠DC2.4细胞株,研究其生物学行为和功能的改变,并作为一种工具,为进一步研究Hlx对树突状细胞免疫功能的影响和在免疫应答调节中的作用奠定基础。（2）建立脑脊髓损伤动物模型,并在建立大鼠脑脊髓损伤动物模型的基础上,通过分析脑脊髓损伤大鼠的Thl和Th2两类细胞因子的基因表达与转录因子T-bet和GATA3表达的相关性,从细胞因子与转录因子的角度考证脑脊髓损伤的大鼠Th1/Th2细胞分化趋势和大鼠脑脊髓炎症与T-bet和IFN-γ的相关性,了解T-bet、IFN-γ与脑脊髓损伤与炎症发生发展之间的关系。介于Hlx对胚胎发育和免疫应答调节的双重作用,对Hlx在脑脊髓损伤时Thl/Th2细胞平衡状态的影响进行分析。（3）应用荧光定量PCR方法检测消化系肿瘤（胃癌）患者外周血单个核细胞中Hlx mRNA表达水平的改变,分析Hlx对患者机体Thl/Th2平衡状态的影响,探讨Hlx在疾病发生发展中的作用。方法（1）构建pIRES2-mHlx-EGFP:采用PCR方法,以含Hlx基因的PGEM-T质粒为模板扩增Hlx基因,将其克隆至pIRES2-EGFP真核载体,进而通过PCR,双酶切筛选阳性克隆并进行序列测定。（2）筛选获得高表达Hlx的DC2.4细胞系：用脂质体将pIRES2-mHlx-EGFP转入DC2.4细胞,经600μug/ml G418筛选和根据EGFP标记进行克隆、亚克隆,获得稳定表达EGFP的抗性DC2.4细胞株,再经RT-PCR、Western-blot筛选出稳定高表达Hlx的细胞克隆。（3）应用real-time PCR检测DC2.4/Hlx细胞或胃癌患者外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells, PBMC）H1x T-bet、GATA3、IFN-γ、IL-4、IL-12p40、IL-12p35、IL-6等因子的表达变化；胃癌患者测得的Hlx与健康对照组进行比较研究,与此同时分析胃癌患者Hlx表达的水平与T-bet表达的关系,着眼转录因子水平探讨患者机体Th1/Th2细胞平衡失调的可能机制。（4）ELISA方法检测细胞培养上清和外周血中IFN-γ、IL-12P70、 TNF-α、IL-10等相关细胞因子的表达水平。（5）流式细胞仪分析细胞表面分子的改变：应用PE标记的MHCI、MHCII、CD40、CD80、CD86、TLR4、CCR7单克隆抗体对不同细胞株进行染色,再应用流式细胞仪分析表面分子的变化。（6）树突状细胞吞噬功能分析：高表达Hlx的DC2.4细胞系与表达红色荧光蛋白HcRed的大肠埃希菌（经3%多聚甲醛固定）共育于37℃2h,FACS分析吞噬大肠埃希菌的树突状细胞数,以此反映高表达H1x的DC2.4细胞吞噬功能状态（设定LPS刺激组为阳性对照）。（7）树突状细胞抗原提呈作用：100mg/L OVA刺激树突状细胞（包括高表达Hlx的DC2.4）24h,然后于37℃下用30mg/L的mitomycin C处理20分钟,冷PBS洗两次备用。无菌分离OVA免疫的C57BL/6小鼠脾脏,MACS分离CD4+的T细胞,3mmol/L CFSE染色后备用。于24孔板中接种2×106个CFSE标记的CD4+T细胞和2×105个树突状细胞,共培养3天,流式细胞仪分析。（8）MTT法检测细胞增殖：于96孔板每孔接种2×105CD4+T细胞和2×104个树突状细胞共培养,三天后MTT法检测细胞增殖状态。（9）脑、脊髓损伤大鼠模型的制备：采用物理损伤和LPS损伤模型,即用0.3%戊巴比妥钠（10ml/kg）腹腔麻醉后,经T12椎体棘突行背正中切口,钝性分离皮肤和肌肉,把胸十一到腰一的棘突及椎板暴露出来,然后用止血钳去掉胸十二的棘突及椎板,使脊髓两侧和背侧充分暴露,切断脊髓,大鼠双下肢对称性抽搐,随后出现瘫痪,缝合肌层及皮肤复制脊髓横断损伤模型。LPS损伤模型则是在充分暴露脊髓背侧和两侧后于蛛网膜下腔注射LPS。结果（1）建立了稳定高表达mHlx的DC2.4细胞株（DC2.4/mHlx）：PIRES2-mHlx-EGFP和PIRES2-EGFP分别转染树突状细胞系DC2.4,经G418抗性筛选得到抗性细胞株,再经FACS、RT-PCR、Western-blot鉴定,并经克隆化获得高表达mHlx的DC2.4/mHlx细胞株。（2）高表达Hlx的DC2.4显示促Th1细胞分化的潜能和抗原提呈功能的改善：RT-PCR结果表明,过表达Hlx的DC2.4/Hlx,其T-bet、 Hlx、IFN-γ、IL-12p35、IL-12p40、IL-6的mRNA水平均增加,而转录因子GATA3无明显改变,IL-4表达阴性；ELISA结果表明,细胞培养上清中细胞因子IFN-γ和I1-12p70分泌增加。反映抗原提呈功能的表面分子分析结果显示,MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、CD80、CD86、CD40等表达均增加,吞噬能力明显下降,体外特异性抗原提呈能力明显增强。（3）在LPS刺激脑脊髓损伤的模型中,大鼠的脑组织和脊髓组织中T-bet与IFN-γ的表达水平明显高于正常对照组,GATA3、IL-4的表达却没有明显改变。此外,ELISA检测损伤的脑脊髓组织匀浆中TNF-α和IL-10细胞因子水平表明,TNF-α在损伤的开始即明显升高；而IL-10则在损伤早期呈低表达,而中后期则呈升高趋势。这表明在脑脊髓损伤早期可能表现为Th1细胞分化优势,这与IFN-γ表达上调的结果相一致。（4）对脑、脊髓损伤模型Hlx的分析结果显示,在LPS刺激脑、脊髓损伤的模型中,大鼠的脑组织和脊髓组织中,H1x的表达水平显着升高并同时伴有T-bet和IFN-γ的高表达,而GATA3、IL-4的表达却没有明显改变。通过相关性分析表明,脊髓损伤后脊髓中Hlx的表达水平与T-bet、IFN-γ的表达存在高度相关性；且基于Hlx和T-bet调控的IFN-γ表达水平与大鼠脑、脊髓损伤的程度也存在着密切的关系,表明IFN-γ作为Th1细胞特异性细胞因子,在脊髓损伤过程中发挥重要作用；同时也提示在脊髓损伤时可能有T细胞的浸入,并在Hlx和T-bet的共同作用下维持着Th1细胞优势状态和高IFN-γ表达水平,对脊髓二次免疫炎症性损伤起着促进的作用。然而在脊髓横断损伤的脑组织中,尽管IFN-γ的表达升高,但转录因子H1x、T-bet和GATA3的表达都没有明显改变,推测Th1细胞及其它来源的IFN-γ等细胞因子可释入受损脑组织,而存在于Th1或Th2细胞内的核转录因子T-bet、H1x或GATA3,则可因T细胞未能及时浸入脑组织或浸润脑组织较少而呈低水平表达。（5）实时荧光定量PCR测定胃癌病人PBMC中Hlx的表达水平：结果可见,Hlx的mRNA表达水平明显低于健康对照组,且与T-bet表达水平呈明显正相关。提示胃癌患者存在着Hlx和T-bet表达同步下降的趋势,可能是肿瘤患者机体杀瘤特异性Th1细胞功能或比率降低的重要因素。推测,基于Hlx表达低下的Th2细胞优势分化趋势,及其所导致的Th1/Th2细胞平衡失调,也许构成消化系肿瘤患者机体免疫微环境的基本状态。结论在未成熟树突状细胞系DC2.4中,过表达转录因子HIx,可以促进IFN-γ的转录和表达,进而促使树突状细胞成熟、IL-12分泌增加、吞噬能力下降、抗原提呈能力增强。能够更有效的促进同基因型来源的CD4+T细胞的分裂增殖。Hlx表达水平与脑脊髓损伤介导的免疫炎症有关,其可促进损伤机体Th1细胞优势分化状态,对脊髓二次免疫炎症性损伤起着推波助澜的作用。在损伤的脊髓和脑组织中存在着细胞因子IFN-γ和Th1细胞特征性转录因子T-bet、Hlx的分布差异,可能因为脊髓损伤时发生了T细胞的浸入,使其特征性转录因子在脊髓的表达增加；而T细胞因未能及时浸入脑组织或浸润脑组织较少,使转录因子T-bet、Hlx在脑组织中的表达水平没有明显改变,但Th1细胞特征性细胞因子IFN-γ仍在损伤脑组织表现为上调。由于Hlx对胃肠组织发育起重要作用,因此我们检测了Hlx在胃癌患者中表达水平的变化。发现胃癌表现的Th2细胞极化状态与Hlx表达水平的降低有关,Hlx表达的低下有碍Th1介导的抗瘤免疫应答。
郑璇[10]（2014）在《高能电粒子辐射引起的机体氧化应激反应及其作用机制的研究》文中研究指明背景高能量带电荷（high charge and energy, HZE）的粒子（以下简称高能电粒子）是构成宇宙射线的重要组成成分。高能电粒子由于其对机体不确定的生物学效应,成为阻碍人类进行太空探索的主要因素之一。高能电粒子通过少量射线即能传递巨大的能量,这种巨大的能量会对受辐射机体造成复杂而且难以修复的损伤。有研究表明高能电粒子辐射在啮齿类动物中会引起肿瘤性病变。另有研究发现高能电粒子辐射也会在啮齿类动物中引起一系列非肿瘤性病变,这类非肿瘤性病变包括认知和行为的改变、神经炎性病变、骨密度降低、慢性血管性损伤,以及肠道中的持续性氧化应激反应。针对这些辐射造成的肿瘤和非肿瘤性病变,目前还没有一个简单明了的解释。虽然与太空探索任务相关的高能电粒子辐射剂量较低,仅为0.3Gy或更少,然而由于缺乏有效的解释,对太空探索任务相关的辐射剂量可能引起的机体病变也无法预测。目的本研究通过利用一种小型实验动物—青鳉（Oryzias latipes,俗称稻田鱼）,进行一个大规模、终身观察的实验。通过实验,本研究将观察高能电粒子辐射引起的机体内持续终身的生物学效应,同时试图探索其发生发展的可能机制。方法本研究将分化处于22-34阶段（stage22-34）的青鳉鱼鱼卵接受1GeV/nucleon56Fe粒子的辐射。辐射剂量从0.1Gy到9Gy,按照3倍剂量递增,共分为5组,分别是0.1Gy、0.3Gy、1Gy、3Gy和9Gy。每个剂量组含有约250枚鱼卵。同时,本研究也做了相似规模的伽马射线辐射组,辐射剂量为0.1Gy到27Gy,共分为6组,分别是0.1Gy、0.3Gy、1Gy、3Gy、9Gy和27Gy。本研究对两类辐射组分别设立了不接受辐射的对照组,对照组所有处理方式与辐射组相同。本研究选取接受辐射后250天、400天、500天和600天四个观察时间点,对实验组和对照组进行生存率、发育水平、组织形态学、线粒体功能和转录组水平的观察,并对实验结果进行相关性分析,从而试图对高能电粒子辐射的生物学作用及其机制进行探讨和说明。结果本研究仅在250天以内观察到最高辐射剂量组内青鳟的急性死亡。直到辐射后600天,其余剂量组的生存率与对照组比较并无显着差异。辐射组与对照组之间个体发育水平也无显着差异。本研究于辐射后250天进行第一批标本观察,发现高辐射剂量组内,青鳟肝脏出现肝脏细胞脂肪样变、海绵样变和气球样变。之前研究表明,肝脏细胞的脂肪样变、海绵样变和气球样变与青鳟的自然老龄化高度相关,这些变化多出现于“老年”青鳟体内（年龄大于24个月）。因此,本研究将接受辐射后青鳟肝脏出现的上述各种变性定义为老龄化相似组织学变化。本研究针对老龄化相似组织学变化,进一步研究了辐射后青鳟肝脏内的氧化应激反应。4-羟基—2一壬烯醛（4-hydroxy-2-nonenal,4-HNE）是一种脂质过氧化产物,与机体内的氧化应激反应高度相关。本研究发现4-HNE在接受高能电粒子辐射的青鳟肝脏内有大量聚积（比对照组高1.8-5倍）,而接受伽马射线辐射后的青鳉肝脏内4-HNE的聚积程度仅轻度升高,与对照组无显着性差异。线粒体DNA在自然老龄化过程中会显着减少。本研究发现线粒体DNA在辐射组与对照组之间并无显着差异,但当观察转录组基因表达水平时,本研究发现线粒体调节因子过氧化物酶体增殖活化受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）的mRNA在高能电粒子辐射组中显着降低,接受PGC-1α调控的雌激素受体相关蛋白α（ERRα）和依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的去乙酰化酶Sirtuin-3（Sirt3）的mRNA也都有相应降低。细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、前列腺素E合酶（PTGES）、超氧化物歧化酶2（SOD2）和过氧化氢酶（CAT）也有改变。这些改变在接受伽马射线辐射组中均不明显。结论本研究的观察结果支持了一种假设：在发育阶段接受太空探索任务相关剂量的高能电粒子辐射会引起机体长期的氧化应激反应和相关的改变,这些改变最终导致机体肝脏提前出现老龄化相似的变化。
二、手爆炸性损伤的早期处理（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、手爆炸性损伤的早期处理（论文提纲范文）
（1）人脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过抑制小胶质细胞/巨噬细胞活化促进创伤性脑损伤大鼠神经功能的恢复（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 人脂肪间充质干细胞来源的外泌体(hADSC-ex)促进创伤性脑损伤大鼠神经功能的恢复 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| Feeney自由落体法大鼠TBI模型的构建 |
| 人脂肪间充质干细胞(hADSC)及其来源的外泌体(hADSC-ex)的鉴定 |
| hADSC-ex治疗促进大鼠TBI后感觉运动功能的改善 |
| hADSC-ex治疗降低大鼠TBI后炎症反应 |
| hADSC-ex治疗减少大鼠TBI后神经元的凋亡 |
| hADSC-ex治疗促进大鼠损伤周边区域星形胶质细胞的增殖 |
| hADSC-ex治疗促进大鼠海马DG区神经元的再生 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 第二部分 人脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过NF-κ B和p38 MAPK信号通路抑制小胶质细胞/巨噬细胞活化 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 实验结果 |
| hADSC-ex侧脑室给药后的可视化和示踪 |
| hADSC-ex在体内主要被小胶质细胞/巨噬细胞摄取 |
| hADSC-ex在体外主要被小胶质细胞/巨噬细胞摄取 |
| hADSC-ex抑制小胶质细胞/巨噬细胞M0向M1的转变促进M0向M2的转变 |
| hADSC-ex通过NF-κB和p38 MAPK信号通路抑制小胶质细胞/巨噬细胞的活化 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 表1. 中英文缩略词 |
| 表2. 格拉斯哥昏迷评分量表(GCS) |
| 表3. Marshall CT分级量表 |
| 表4. Rotterdam CT分级量表 |
| 表5. 改良大鼠神经功能缺损评分表 |
| 表6. 所用引物列表 |
| 论文综述 创伤性脑损伤的治疗以及外泌体在其中的诊疗作用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（2）腹侧中脑导水管周围灰质ATP受体神经元参与井穴刺络法干预重型颅脑创伤大鼠促醒的作用机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略词表 |
| 前言 |
| 实验一 井穴刺络法改善重型颅脑创伤昏迷大鼠意识状态的效应平台研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验二 脑内神经投射受体P2RX3/P2RX7/TRPV1介导井穴刺络法促醒效应研究 |
| 1 材料和方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 实验三 井穴刺络法对腹侧中脑导水管周围灰质醒觉相关神经元的影响研究 |
| 1 材料与方法 |
| 2 实验结果 |
| 3 小结 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 附录 大鼠神经功能缺陷评分量表 |
| 综述 针刺联合间充质干细胞治疗急性中枢神经损伤性疾病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）乌司他丁对水下爆炸致兔急性肺损伤的治疗作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 第一部分 水下爆炸致兔急性肺损伤模型的建立 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第二部分 乌司他丁在水下爆炸致兔急性肺损伤的作用研究 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 中英文术语缩略语对照表 |
| 附录B |
| 附录C 综述 |
| 参考文献 |
（4）肺爆震伤大鼠早期血管内皮生长因子、神经菌毛素-1的变化及其与肺损伤程度的相关性（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 器械和试剂 |
| 1.2 实验方法 |
| 1.2.1 动物分组 |
| 1.2.2 模型制作 |
| 1.2.3 一般情况记录 |
| 1.2.4 标本留取及检测 |
| 1.2.5 病理学检查 |
| 1.3 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 肺爆震伤各亚组与对照组 (C组) 大鼠各项指标比较 |
| 2.2.1 呼吸频率、肺W/D比值、肺损伤评分、血气分析比较 |
| 2.2.2 血清和肺组织匀浆V EG F、N R P-1浓度比较 |
| 2.3 肺爆震伤组各指标的相关性 |
| 2.4肺组织病理变化 |
| 2.4.1 肺爆震伤大鼠肺组织大体观 |
| 2.4.2 肺爆震伤肺组织光镜所见 |
| 3 讨论 |
（5）轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者注意网络的多模态研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 第一部分 轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者注意网络行为学研究 |
| 一 前言 |
| 二 方法 |
| 三 统计学分析 |
| 四 结果 |
| 五 讨论 |
| 第二部分 轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者前注意加工能力研究 |
| 一 前言 |
| 二 材料与方法 |
| 三 统计学分析 |
| 四 结果 |
| 五 讨论 |
| 第三部分 轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者注意网络静息态功能磁共振的研究 |
| 一 前言 |
| 二 材料与方法 |
| 三 统计学分析 |
| 四 结果 |
| 五 讨论 |
| 第四部分 轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者脑白质微结构异常的弥散张量成像的研究 |
| 一 前言 |
| 二 材料与方法 |
| 三 统计学分析 |
| 四 结果 |
| 五 讨论 |
| 文献综述 |
| 参考文献 |
| 附录(一) 简易智力状态检查量表(MMSE) |
| 个人简历及研究成果 |
| 致谢 |
（6）兔胸部爆震伤后早期左心室超声显像的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前 言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照表 |
| 致谢 |
| 综述 胸部爆震伤的诊断研究进展 |
| 参考文献 |
（7）颌面、颈部战伤时效救治研究（论文提纲范文）
| 1 颌面、颈部战伤的流行病学研究 |
| 2 颌面颈部战伤机制 |
| 2.1 颌面颈部枪弹伤 |
| 2.1.1 子弹的直接撞击作用 |
| 2.1.2 瞬时空腔效应 |
| 2.1.3 压力波效应 |
| 2.1.4 远达效应 |
| 2.1.5 二次弹片伤 |
| 2.2 颌面颈部爆炸伤 |
| 2.2.1 爆炸冲击波 |
| 2.2.2 破片伤 |
| 3 战伤急救的时间窗 |
| 4 时效救治 |
| 5 颌面颈部战伤的主要特点及急救要点 |
| 5.1 易发生呼吸道梗阻 |
| 5.2 颌面颈部重要血管密集, 大血管损伤易导致休克 |
| 5.3 紧邻颅脑, 易造成颅脑损伤 |
| 6 颌面颈部战伤的确定性治疗 |
| 6.1 清创术 |
| 6.2 骨组织火器伤的处理 |
| 6.3 颈部火器伤的处理 |
| 7 我军颌面颈部战伤救治展望 |
（8）模拟实战条件舰炮攻击下舰船密闭舱室内舰员的伤情分析及脊髓损伤研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 缩略词表 |
| 前言 |
| 一、研究背景 |
| 二、课题设计 |
| 三、研究内容 |
| 四、研究意义及创新点 |
| 参考文献 |
| 第一部分 模拟实战条件舰炮攻击下舰船密闭舱室内舰员的伤情分析 |
| 一、前言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 多舱室密闭条件下爆炸致兔脊髓损伤的实验研究 |
| 一、前言 |
| 二、材料和方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 硕士在读期间发表论文和参加科研工作情况 |
| 一、发表论文情况 |
| 二、参加学术会议情况 |
| 三、参加科研工作 |
| 致谢 |
（9）Hlx对Th1/Th2平衡的调节及其与脑/脊髓损伤关系的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 绪论 |
| 1.1 H2.0-like同源盒基因 |
| 1.1.1 HOX |
| 1.1.2 结构、分布与保守性 |
| 1.1.3 生物学特性 |
| 1.1.4 Hlx与疾病的关系 |
| 1.2 脑、脊髓损伤与免疫炎症 |
| 1.2.1 脑、脊髓损伤的病理改变 |
| 1.2.2 脑、脊髓二次损伤的免疫因素 |
| 1.2.3 脑脊髓损伤动物模型 |
| 1.3 本研究的目的、试验方法的设计及意义 |
| 1.3.1 研究的目的 |
| 1.3.2 试验方法和技术路线 |
| 1.3.3 研究的意义 |
| 第二章 脑、脊髓损伤的模型建立及病理改变 |
| 2.1 材料与方法 |
| 2.1.1 试剂 |
| 2.1.2 主要仪器设备 |
| 2.1.3 动物分组及处理 |
| 2.1.4 标本制作 |
| 2.2 结果 |
| 2.3 讨论 |
| 2.3.1 脊髓横断模型 |
| 2.3.2 LPS致脊髓炎性损伤模型 |
| 2.3.3 脊髓损伤病理变化 |
| 第三章 脑、脊髓损伤后细胞因子TNF-α与IL-10的改变 |
| 3.1 材料方法 |
| 3.1.1 主要试剂 |
| 3.1.2 主要仪器 |
| 3.1.3 实验动物的分组及处理 |
| 3.1.4 标本制作 |
| 3.1.5 组织匀浆制备 |
| 3.1.6 免疫荧光染色及观察 |
| 3.1.7 ELISA检测 |
| 3.2. 结果 |
| 3.2.1. 免疫荧光结果见图3.1 |
| 3.2.2 TNF-α、IL-10的ELISA结果 |
| 3.3 讨论 |
| 第四章 高表达Hlx对抗原提呈细胞功能的影响 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 鼠Hlx全长基因的扩增与重组质粒的鉴定 |
| 4.2.2 鼠Hlx基因序列分析 |
| 4.2.3 稳定表达的mHlx-DC2.4克隆筛选结果 |
| 4.2.4 RT-PCR检测mHlx基因在PIRES2-mHlx-EGFP-DC2.4克隆中的表达 |
| 4.2.5 Western-blot分析Hlx蛋白表达水平 |
| 4.2.6 mHlx修饰的DC2.4表达Th1/Th2相关因子的变化 |
| 4.2.7 mHlx修饰的DC2.4对抗原特异性T细胞的作用 |
| 4.3 讨论 |
| 第五章 脑、脊髓损伤大鼠Th1/Th2细胞相关因子表达水平的变化 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 材料 |
| 5.1.2 实验动物分组 |
| 5.1.3 方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 对照组与实验组IFN-γ、IL-4、T-bet和GATA3的mRNA表达率的比较 |
| 5.2.2 各处理组中IFN-γ、IL-4、T-bet和GATA3的mRNA表达量变化 |
| 5.3 讨论 |
| 第六章 Hlx对脑、脊髓损伤大鼠Th1/Th2细胞平衡状态影响的初步研究 |
| 6.1 材料与方法 |
| 6.1.1 材料 |
| 6.1.2 方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.2.1 模型大鼠脑和脊髓组织中T-bet、Hlx mRNA表达量比较 |
| 6.3 讨论 |
| 第七章 Hlx对消化系肿瘤患者Th1/Th2平衡状态的影响 |
| 7.1 材料方法 |
| 7.1.1 材料 |
| 7.1.2 方法 |
| 7.2 结果 |
| 7.2.1 逆转录PCR(RT-PCR)检测Hlx和β-actin表达 |
| 7.2.2 RT-PCR制备HLX的标准曲线 |
| 7.2.3 定量PCR测定胃癌患者PBMC的Hlx表达 |
| 7.2.4 胃癌患者组与健康对照组Hlx mRNA表达水平比较 |
| 7.2.5 胃癌患者Hlx表达与T-bet及其它分子表达水平的比较 |
| 7.2.6 胃癌患者Hlx表达与GATA3表达水平的相关性分析 |
| 7.3 讨论 |
| 第八章 主要结论及展望 |
| 8.1 主要结论 |
| 8.2 展望 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 在读期间发表的论文目录 |
（10）高能电粒子辐射引起的机体氧化应激反应及其作用机制的研究（论文提纲范文）
| 论文创新点 |
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 目录 |
| 1 引言 |
| 2 实验流程 |
| 3 材料和方法 |
| 4 仪器与试剂 |
| 5 结果 |
| 5.1 高能电粒子辐射对青鳟生存及发育的影响 |
| 5.2 高能电粒子辐射对青鳟肝脏组织形态学的影响 |
| 5.3 高能电粒子辐射引起的青鳟体内氧化应激反应 |
| 5.4 高能电粒子辐射对线粒体DNA及转录组的影响 |
| 5.5 组织学变化,4-HNE聚积和转录组改变的相关性分析 |
| 6 结论 |
| 4 讨论 |
| 8 小结与展望 |
| 9 参考文献 |
| 10 文献综述 |
| 参考文献 |
| 攻博期间发表的科研成果目录 |
| 致谢 |
四、手爆炸性损伤的早期处理（论文参考文献）
- [1]人脂肪间充质干细胞来源的外泌体通过抑制小胶质细胞/巨噬细胞活化促进创伤性脑损伤大鼠神经功能的恢复[D]. 陈云飞. 北京协和医学院, 2020(05)
- [2]腹侧中脑导水管周围灰质ATP受体神经元参与井穴刺络法干预重型颅脑创伤大鼠促醒的作用机制研究[D]. 唐慧玲. 天津中医药大学, 2020
- [3]乌司他丁对水下爆炸致兔急性肺损伤的治疗作用[D]. 李雪萍. 蚌埠医学院, 2019(01)
- [4]肺爆震伤大鼠早期血管内皮生长因子、神经菌毛素-1的变化及其与肺损伤程度的相关性[J]. 潘建光,张雷,文文,胡群,柳德灵,赖国祥. 解放军医学杂志, 2019(01)
- [5]轻度创伤性脑损伤与认知障碍患者注意网络的多模态研究[D]. 李理. 中国人民解放军海军军医大学, 2018(01)
- [6]兔胸部爆震伤后早期左心室超声显像的实验研究[D]. 曾欣. 西南医科大学, 2018(10)
- [7]颌面、颈部战伤时效救治研究[J]. 吴坡,谭颖徽. 实用口腔医学杂志, 2017(05)
- [8]模拟实战条件舰炮攻击下舰船密闭舱室内舰员的伤情分析及脊髓损伤研究[D]. 刘立洋. 第二军医大学, 2017(01)
- [9]Hlx对Th1/Th2平衡的调节及其与脑/脊髓损伤关系的研究[D]. 许燕. 江苏大学, 2014(05)
- [10]高能电粒子辐射引起的机体氧化应激反应及其作用机制的研究[D]. 郑璇. 武汉大学, 2014(01)