补阳还五汤及其活性部位对沙鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响

一、补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响（论文文献综述）

李泽惠^[1]（2020）在《参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究》文中认为研究背景:血管性痴呆（vascular dementia,VaD）是指在缺血性、出血性及急慢性缺血缺氧性脑血管疾病引起的脑组织损害基础上产生的以高级神经认知功能障碍为主的一组临床综合征,是患病率仅次于阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）的第二常见痴呆类型。VaD发病率随年龄增长,故在人口老龄化趋势下正逐渐成为社会主要健康问题之一。VaD的病理标准尚缺乏明确的共识,其发病机制与氧化应激损伤、神经炎症、脑能量代谢障碍、胆碱能系统失调等有关。尽管在该领域进行了大量的研究工作,但目前可用的治疗方法也只是对症治疗,可在短期内减轻一些认知功能症状,但几乎不能减缓疾病的进展。而中医药具有多靶点、多途径的作用机制,在增强记忆力、控制与痴呆相关的精神和行为症状方面有较多经验,在VaD治疗上也逐步显示出优势。星形胶质细胞（astrocyte,AS）在脑内广泛分布,具有结构支持、信息传递、代谢平衡维持、脑血流量调节等众多功能;神经系统的损伤和病变,都可以使AS表现出形态、功能以及基因表达的反应性改变。越来越多证据显示反应性AS增生也是复杂、多面性的过程,因此,研究VaD模型的AS类型及特化生物学功能,对于AS在VaD疾病过程中可能获得或失去的功能进行探讨,对于阐明VaD的发生、发展及治疗有着十分重要的意义。参麻益智方由人参、天麻、鬼箭羽、川芎组成,具有补虚益智,化瘀通络的功效,是周文泉教授治疗气虚血瘀型血管性痴呆的经验方,对于VaD的早期预防和干预治疗效果显着。本研究在前期研究的基础上,通过观察参麻益智方对AS及其功能的调控作用,以明确其改善VaD大鼠认知功能的机制,为临床应用提供参考依据。目的:观察参麻益智方对血管性痴呆模型大鼠认知功能和星形胶质细胞的影响,并阐明其调控机制。方法:采用微球栓塞法建立VaD大鼠模型,随机分为假手术（Sham）组、微球栓塞模型（ME）组、参麻益智方低剂量（ME+SL）组和参麻益智方高剂量（ME+SH）组,灌胃给药2周。通过Morris水迷宫实验评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫荧光法标记脑组织切片NeuN、GFAP并进行阳性细胞（神经元、星形胶质细胞）计数;抗体芯片筛选模型差异神经相关蛋白表达;ELISA检测促炎因子IL-1β和TNF-α的含量;Western blot检测VEGF、HIF-1α的表达情况;qPCR检测Nrf2、HO-1 的 mRNA 水平。结果:1.Morris水迷宫实验结果显示:与Sham组相比,ME组大鼠的逃避潜伏期明显延长（P<0.05）,穿越平台次数明显减少（P<0.05）,目标象限停留时间明显缩短（P<0.05）,提示ME大鼠有空间学习记忆能力的损伤;ME+SH组逃避潜伏期较ME组明显缩短（P<0.05）,ME+SL组和ME+SH组穿越平台次数较ME组明显增多（P<0.05）,ME+SL组和ME+SH组原平台象限停留时间较ME组明显延长（P<0.05）,提示参麻益智方能够改善VaD大鼠的空间学习记忆能力。2.NeuN免疫荧光结果显示:ME组海马CA1区NeuN阳性细胞数量较Sham组明显减少（P<0.05）,提示ME大鼠的海马CA1区神经元受到损伤而丢失;ME+SH组的NeuN 阳性细胞数量较ME组明显增多（P<0.05）,提示参麻益智方能够减少海马CA1区神经元的丢失。3.GFAP免疫荧光结果显示:ME组海马CA1区GFAP阳性细胞数量较Sham组明显增多（P<0.05）,ME+SH组GFAP阳性细胞数量较ME组明显增多（P<0.05）。4.抗体芯片对神经相关蛋白筛选结果显示:ME组TNF-α、IL-1β、IFNγ、VEGFA水平较Sham组明显升高（P<0.05）。5.ELISA结果显示:ME组IL-1β、TNF-α含量较Sham组明显升高（P<0.05）;ME+SL、ME+SH 组 IL-1β、TNF-α 含量均较 ME 组明显降低（P<0.05）。6.Western blot结果显示:ME组VEGF表达较Sham组明显升高（P<0.05）,ME+SH组VEGF表达较ME组明显升高（P<0.05）。ME组HIF-1α表达较Sham组明显升高（P<0.05）,ME+SL、ME+SH组HIF-1α表达较ME组明显升高（P<0.05）。7.qPCR结果显示:ME组HO-1、Nrf2 mRNA水平较Sham组明显升高（P<0.05）;ME+SL、ME+SH 组 HO-1、Nrf2 mRNA 水平较 ME 组明显升高（P<0.05）。结论:参麻益智方可能通过上调Nrf2/HO-1通路,促进星形胶质细胞产生具有保护作用的反应性增生,一方面抑制促炎因子IL-1β、TNF-α的表达减少神经损伤,另一方面通过上调HIF-1α促进神经营养因子VEGF的分泌,发挥神经保护、改善认知功能的作用。

王泽锋^[2]（2014）在《丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究》文中进行了进一步梳理目的:采用先进的正电子发射断层显像技术（PET）来研究丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用,并探究其内在的治疗机制,为进一步的临床应用提供参考。方法:采用线栓法制作大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型（MCAO）,随机分成假手术组（假手术组除不插入线栓外其余手术步骤与MCAO模型相同）,模型组,丹红低剂量组（1mL/kg/d）,丹红中剂量组（2mL/kg/d）,丹红高剂量组（4mL/kg/d）。治疗组的实验动物每天腹腔注射丹红注射液,其他组每天腹腔注射生理盐水,持续14 d。各组实验动物分别在造模后1d、3d、7 d、10 d以及14 d进行神经行为学评价;在造模后1 d、7 d、14 d采用大鼠脑部的FDG-PET扫描检测其脑部葡萄糖代谢功能的恢复情况;在造模后3 d用ELISA法检测脑组织中的白介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-a（TNF-a）含量;在造模后7 d用TTC染色来评价梗死面积;在造模后14 d用免疫组化检测梗死区周围神经元特异性核蛋白（NeuN）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、血管性血友病因子（vWF）、葡萄糖转运体1（GLUT1）的表达。结果:（1）与模型组相比,丹红注射液治疗组的神经功能缺损评分显着升高,尤其是丹红中剂量组和高剂量组（P<0.01）,同时其梗死体积也较为显着地减少（P<0.01）。（2）与模型组相比,丹红注射液治疗组的梗死侧组织中TNF-a含量显着降低（P<0.01）,丹红中、高剂量组的梗死侧组织中IL-1β含量也显着地减少（P<0.05）。（3）FDG-PET能够有效地监测脑部的葡萄糖代谢的变化来了解脑功能的变化情况。与模型组相比,丹红注射液治疗组的右侧梗死区的葡萄糖代谢显着增加（P<0.05）,尤其丹红中、高剂量组梗死区的葡萄糖代谢在7d和14d显着增加（P<0.01）。（4）免疫组化检测梗死区周围的NeuN、GFAP、vWF、GLUT1的表达来阐释丹红注射液对于大鼠脑缺血模型的神经细胞再生,星形胶质细胞活性,微血管重塑和葡萄糖代谢恢复的影响。与模型组相比,丹红中、高剂量组NeuN和vWF的阳性细胞数显着增多（P<0.05）,其GFAP的积分光密度（IOD）值显着升高（P<0.01）。同时,丹红治疗组中GLUT1的IOD值较模型组相比均显着降低（P<0.05）。结论:（1）丹红注射液促进了大鼠脑缺血后葡萄糖代谢的恢复,梗死体积的减少以及神经功能的恢复。（2）丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用,其保护机制与抑制炎性因子的释放,微血管重塑,神经细胞再生,星形胶质细胞活化以及促进葡萄糖利用率的恢复有关。

谭涛^[3]（2012）在《补阳还五汤对脑梗死急性期患者血管新生相关因子及MCAO小鼠蛋白芯片表达的影响》文中研究指明[目的]：观察补阳还五汤对脑梗死急性期患者的临床疗效及血清VEGF、Ang-1含量变化及MCAO小鼠蛋白芯片表达的影响,进而从血管新生方面阐述补阳还五汤的作用机理。[方法]：临床资料将90例入选病例随机分成对照组、汤剂组和超微组各30例,对照组按西医常规治疗,汤剂组在对照组基础上加服补阳还五汤汤剂,超微组在对照组基础上加用超微补阳还五汤,与治疗前及治疗后1d、7d、14d检测血清VEGF和Ang-1含量的变化,并从神经功能缺损积分,中医临床症候积分的改善分析评价疗效。同时选用SPF级小鼠20只,线栓法造模后分为模型组和补阳还五汤组,每组10只,模型组给予生理盐水3ml。补阳还五汤汤剂组给予补阳还五汤传统汤剂灌胃,2组动物喂养21天后断头取脑,进行细胞因子芯片检测。[结果]：治疗后三组神经功能缺损积分较治疗前均有改善（P<0.05）,汤剂组、超微组改善更明显（P<0.05）；治疗后对照组显效率为31.03%,总有效率为79.31%,汤剂组显效率为56.67%,总有效率为90.00%,超微组显效率为65.52%,总有效率为93.10%,三组疗效比较,汤剂组、超微组优于对照组,汤剂组、超微组之间无差异。两组中医证候均有好转（P<0.05）；中医证候疗效,对照组显效率为31.03%,总有效率为79.31%,汤剂组显效率为56.67%,总有效率为90.00%,超微组显效率为65.52%,总有效率为93.10%,三组疗效比较,汤剂组、超微组优于对照组,汤剂组、超微组之间无差异。对照组患者血清VEGF、Ang-1含量有下降趋势,治疗7d、14d后较治疗前降低（P>0.05）,汤剂组、超微组患者血清VEGF、Ang-1水平在7d、14d均有提高（P<0.05）。实验资料显示与对照组比较,补阳还五汤组有4个细胞因子蛋白表达稳定下调,1个细胞因子蛋白表达稳定上调。[结论]：补阳还五汤能够明显降低脑梗死急性期患者的神经功能缺损积分及中医证候积分,提高临床疗效,与汤剂无明显差异。超微补阳还五汤能够显着增加并维持血液VEGF、Ang-1水平,与汤剂无明显差别。促进血管新生可能是补阳还五汤治疗脑梗死急性期的作用机制之一,补阳还五汤对脑梗死急性期患者血管新生相关因子的影响可能与细胞因子蛋白表达下调有关。

徐晶,辛随成,张青川^[4]（2009）在《补阳还五汤治疗缺血性脑血管病的研究进展》文中进行了进一步梳理中风是目前老年人的三大病死原因之一,其中以缺血性中风更为常见。中医认为,"正气存内,邪不可干","邪之所凑,其气必虚",中风的基本致病根源均是气虚,病邪的核心为血瘀,故气虚血瘀成为最

窦攀,王学美^[5]（2009）在《中药对神经胶质细胞作用的研究进展》文中进行了进一步梳理从中药提取物、单味中药、中药复方制剂三个方面,综述了中药对神经胶质细胞活性的影响。中药调节神经胶质细胞活性的机制可能包括:（1）抑制iNOS表达,从而抑制NO及其产生的氧自由基的毒性;（2）抑制脑缺血和脑出血急性期星形胶质细胞的过度活化和GFAP的过度表达;（3）上调缺血损伤导致的神经胶质细胞分泌NGF;（4）抑制神经系统的免疫炎症反应等各种途径。

严浩成,李国菁,王行宽^[6]（2008）在《中国发明专利——中风口服液治疗急性脑梗死（中风病）的研究》文中研究指明中风口服液的成果具有理论创新特色,同时改变了传统中风治疗法则及其处方组成。本发明依据肾精气亏损为本,脑络瘀阻为标的理论,应用补肾益气活血治疗中风病。由于既往对脑梗塞死的机理研究重在活血化瘀、益气活血,而较少研究补肾益气

张伯礼,周志焕^[7]（2007）在《中药对神经元缺血损伤保护作用机制研究》文中指出脑血管病是严重威胁人类生命健康的三大主要死亡原因之一,有着相当高的发病率、致残率和病死率。但其缺乏有效的治疗方法,寻找新的治疗方法已经成为当今神经学科领域的热点。神经元是组成神经系统的基本功能单位,其正常代谢活动的维持高度依赖于持续和稳定的血液供应。任何全身或局部因素使脑组织血流量降低至一定阈值时均可导致神经元损害。神经元保护治疗旨在提高神经元对任何原因

周忠光^[8]（2007）在《补阳还五汤对Aβ1-40所致AD大鼠β-淀粉样蛋白影响及相关机制的研究》文中进行了进一步梳理本项研究以AD发病理论“β-淀粉样蛋白级联假说”和“神经免疫炎症假说”为切入点，以Aβ代谢途径参与AD发病为基础，采用Aβ1-40海马区注射诱发大鼠脑内神经元损伤，复制AD模型大鼠。以β-淀粉样蛋白沉积和神经元损伤病变为治疗靶点，利用Morris水迷宫和神经病理学方法观察AD大鼠行为学及脑组织形态学变化；放射免疫法测定大鼠血清及海马中Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；免疫组织化学法检测大鼠海马区Aβ1-40、β-APP、COX-2、nNOS、IKB-α蛋白表达；RT-PCR法检测海马中β-APPmRNA、IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA的表达。从行为学、细胞、分子和基因水平，探讨中药补阳还五汤对Aβ诱导的AD大鼠的治疗效果及相关机制，为其临床应用提供实验依据。研究结果表明，补阳还五汤对Aβ1-40所致AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用；可显着地降低AD模型大鼠明显增高的海马和皮质Aβ沉积，改善Aβ所造成的神经元损害，改善神经元能量代谢和毛细管的功能，减轻脑中炎性反应；可显着降低对Aβ所致AD大鼠海马β-APP蛋白和其mRNA异常增高表达；降低明显升高的血清及海马中Aβ、IL-1β、IL-6、TNF-α水平；降低前炎性细胞因子IL-1βmRNA、IL-6mRNA、TNF-αmRNA在模型大鼠海马的异常增高表达；升高AD模型大鼠海马的nNOS阳性表达，降低明显升高的海马COX-2、IKB-α阳性表达。上述指标中以补阳还五汤组作用最为明显，活血组优于补气组。中药补阳还五汤可能通过COX-2、IKB-α和nNOS等信号转导途径，调节血液和脑组织免疫炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α及其基因表达，干预β-APP生成与代谢，合理地调控Aβ过度沉积引起的免疫炎症级联反应，有效地减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤，从而改善学习记忆障碍，起到防治AD的作用。

施昱丞^[9]（2007）在《针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠星形胶质细胞影响的实验研究》文中提出研究目的:近年来脑血管病的发病率呈现较快的上升趋势,该类疾病的致残率和病死率较高。动脉粥样硬化是脑血管病的基本病因之一,而血脂代谢紊乱可致动脉粥样硬化,这在国内外许多研究报道中已证实;血脂异常与脑血管疾病密切相关。高脂血症是引起和加重动脉粥样硬化的病理基础,是导致脑血管疾病的重要危害因素;高脂血症约占整个脑卒中发病率的1/3,因此,降低血脂对减少脑血管疾病的发病率具有重要的意义。在临床上脑血管病患者大多有高脂血症,而高脂血症患者在脑卒中后,会因原本的血脂代谢紊乱,更加重脑缺血后损伤,比单纯性脑缺血损伤更严重;有效地调节血脂水平就可预防脑血管疾病的发生。因此寻找适当有效的早期干预防治措施是针灸临床与实验研究的重要课题之一。研究方法:（1）首先以高脂饲料喂养大鼠造成高脂血症大鼠后,采用氯化铁（FeCl3）化学诱导大脑中动脉血栓闭塞模型法,将高脂血症大鼠造成高血脂合并脑缺血模型,将动物随机分为八组,电针术前干预及脑缺血后全程治疗;（2）应用生化法观察高血脂大鼠脑缺血后血脂四项变化及针刺的影响;（3）应用神经行为学指标观察治疗前后神经症状的改善情况;应用形态学方法观察缺血侧及海马区大脑病理改变状况及针刺的作用;（4）采用免疫组化方法观察针刺前后大鼠缺血侧及海马区星形胶质细胞表达GFAP、HSP70、S-100β、vimentin等的变化;（5）通过双抗夹心ABC-ELISA法,测定脑匀浆中神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的含量。结果:1.经典高脂配方饲料喂养所致的高血脂模型较为理想,然后采用氯化铁（FeCl3）化学诱导大脑中动脉血栓闭塞模型法,将高脂血症大鼠造成高血脂合并脑缺血模型。以大鼠血脂四项的变化,可以作为大鼠高血脂模型检测的方法之一。2.大鼠在造成脑缺血损伤后,1-2h的神经行为症状均有阳性反应,各脑缺血模型组神经行为症状评分显着高于正常对照组和高血脂模型组,脑缺血模型各组行为症状评分总体高于各针刺组,针刺各组有减少评分趋势。提示针刺可以降低大鼠神经行为症状评分,改善神经功能缺损体征。3.针刺可以通过降低总胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白的含量,有效地调节血脂水平。4.在单纯高血脂大鼠海马区、缺血区,与正常对照组比较,高血脂模型组的GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度减少,经针刺治疗7d后,与高血脂模型组比较,高血脂治疗组的GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度增加。而在脑缺血损伤发生后,在大鼠海马区、缺血区GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度显着增加;经针刺治疗7d后,与脑缺血模型组比较,脑缺血治疗组的GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度增加。在高脂血症大鼠造成高血脂合并脑缺血模型后,与脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血模型组在大鼠海马区、缺血区GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度降低。而与高血脂合并脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组、Ⅱ组GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的阳性细胞个数、面密度、光密度升高均有极显着差异, p<0.01;与高血脂合并脑缺血治疗Ⅱ组比较,高血脂合并脑缺血Ⅰ组GFAP、HSP70、S-100β及vimentin等的各项升高均有极显着差异,p<0.01;5.NGF、BDNF及bFGF的含量:脑缺血治疗组>脑缺血模型组>正常对照组;正常对照组>高血脂治疗组>高血脂模型组。与正常对照组比较,高血脂模型组及高血脂合并脑缺血模型组的NGF、BDNF及bFGF含量均极显着低于正常对照组（P<0.01）;与高血脂合并脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组及高血脂合并脑缺血治疗Ⅱ组的NGF及bFGF含量均极显着高于高血脂合并脑缺血模型组（P<0.01） ;高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组的BDNF含量极显着高于高血脂合并脑缺血模型组（P<0.01）,高血脂合并脑缺血治疗Ⅱ组的BDNF含量高于高血脂合并脑缺血模型组,但二者无差异（P>0.05）;高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组及高血脂合并脑缺血治疗Ⅱ组的NGF及BDNF含量均极显着高于高血脂合并脑缺血模型组（P<0.01） ;高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组的bFGF含量高于高血脂合并脑缺血治疗Ⅱ组。结论:1.本实验首先选用经典高脂饲料喂养大鼠6周造成高血脂模型后,接着再用FeCl3化学诱导大脑中动脉血栓闭塞模型法造成局灶性脑缺血,最终二种模型结合造成高血脂合并脑缺血模型。高血脂合并脑缺血模型建立成功,将可为往后的针刺对高血脂合并脑缺血大鼠星形胶质细胞影响的各种实验研究及探究高血脂合并脑缺血的发病机理提供正确的动物模型。2.脑缺血损伤过程中,高脂血症可加重脑缺血损伤程度;3.针刺可以通过降低总胆固醇、低密度脂蛋白,升高高密度脂蛋白的含量,有效地调节血脂水平。4.持续电针治疗可使星形胶质细胞表达GFAP、HSP70、S-100β、vimentin及大脑中神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的含量,在相当长时间内保持较高水平,有利于受损神经元的修复;电针介入治疗时间点有其重要性,电针早期介入治疗可能是治疗高血脂合并脑缺血疾病的良策,而电针持续增高星形胶质细胞表达GFAP、HSP70、S-100β、vimentin及持续增高大脑中神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的含量,可能是电针抗高血脂合并脑缺血损伤的重要机制之一。

尹天雷^[10]（2007）在《超微补阳还五汤对局灶性脑缺血模型大鼠神经元保护效应及机制研究》文中指出背景:缺血性脑血管病是临床常见病、多发病,有病死率高、致残率高的特点,脑缺血后神经元损害是其病理机制的核心部分,因而探寻神经元保护剂是缺血性脑血管病的研究热点。补阳还五汤是治疗该类疾病的常用方剂之一,对缺血性脑血管病的治疗具有显着疗效和一定特色。目的:（1）通过对超微补阳还五汤与传统补阳还五汤的有效成分的对比研究,探讨超微复方制剂的特点,为中药新型饮片的研制作出有益的探索。（2）在建立局灶性脑缺血大鼠模型基础上,通过动物实验,探讨超微补阳还五汤对局灶性脑缺血大鼠神经元损伤的保护作用及其机制,为治疗脑梗塞的临床用药提供实验依据。方法:（1）采用一系列试验对超微补阳还五汤与传统汤剂的有效成分进行对比研究。对当归、赤芍、川芎、红花、桃仁的主要有效成分进行薄层鉴别研究,并对主要成分进行含量测定;采用《中国药典》收录的相关方法检测重金属、砷盐含量以明确其安全性;对水溶性浸出物和正丁醇浸出物进行含量测定对比研究。（2）采用栓线法复制MCAO大鼠模型,随机分成六组灌胃给药;在1天、3天、7天、14天四个时点观察各相应指标以探求超微补阳还五汤对脑缺血神经元损伤的保护作用及机制。对大鼠脑缺血损伤的保护作用选用行为学变化及组织形态学变化等指标,从对氧自由基的影响对其进行验证;对作用机制的探求从NGF及其受体（TRKA）的表达和信号转导机制（PI3K/PKB）两个方面进行。具体方法则为检测血浆SOD、MDA的活性变化,用免疫组化法和分子生物学方法观察对脑组织中NGF、TRKA及PI3K、CREB、AKT的表达的影响。结果:（1）TLC测定各组供试样品在色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点,且复方超微补阳还五汤浸泡液中主要有效成分斑点较传统汤剂更明显,清晰;对其主要成分的含量测定显示超微补阳还五汤中黄芪甲苷含量与传统汤剂相当;对砷盐、重金属检测未发现其含量超标;对浸出物的测定显示超微补阳还五汤水溶性浸出物为传统汤剂水溶性浸出物的1.22倍,正丁醇浸出物为其传统汤剂的1.26倍,均高于传统汤剂。（2）超微补阳还五汤可降低脑缺血损伤大鼠神经功能评分,并改善脑组织缺血的病理损伤,其作用明显优于模型组及假手术组;超微高剂量组作用优于传统汤剂组。（3）超微补阳还五汤可提高脑缺血后血中SOD活性并降低MDA,其作用明显优于模型组及假手术组;超微高剂量组作用优于传统汤剂组。（4）超微补阳还五汤可上调脑缺血后脑组织NGF及其受体TRKA的表达,并增强PI3K/AKT信号转导的表达,其作用明显优于模型组及假手术组;超微高剂量组与传统汤剂比较其影响有明显增高的优势。结论:（1）补阳还五汤及其超微制剂可以改善局灶性脑缺血大鼠神经功能缺损评分及脑组织病理变化,提高脑缺血后血液SOD活性并降低MDA活性以减弱氧自由基的毒性反应,对脑缺血神经元损伤具有保护作用。（2）超微补阳还五汤保持了传统补阳还五汤中的有效成分,且有效成分的溶出相对传统汤剂更具优势。（3）超微补阳还五汤可提高脑缺血后脑组织神经营养因子PI3K/PKB信号转导途径的表达,提高神经生长因子及其受体表达水平,这可能是超微补阳还五汤对脑缺血神经元损伤的保护作用机制之一。（4）超微补阳还五汤以1/2等效剂量时即可达与传统汤剂相同的作用效果,以等效剂量时其作用效应有明显增加的趋势。综上,本论文采用药物化学、药理学方法以及免疫组化、分子生物学方法,以超微技术对补阳还五汤复方制剂与传统补阳还五汤标准汤剂进行对照研究,论证了超微技术在促进中药复方制剂（补阳还五汤）有效成分溶出上的优势,并从神经营养因子通路（即信号转导机制）角度揭示了超微补阳还五汤的作用机制,具有显着的创新性。

二、补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响（论文开题报告）

（1）论文研究背景及目的

此处内容要求：

首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。

写法范例：

本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。

（2）本文研究方法

调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。

观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。

实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。

文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。

实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。

定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。

定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。

跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。

功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。

模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。

三、补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响（论文提纲范文）

（1）参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究（论文提纲范文）

（2）丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究（论文提纲范文）

（3）补阳还五汤对脑梗死急性期患者血管新生相关因子及MCAO小鼠蛋白芯片表达的影响（论文提纲范文）

（5）中药对神经胶质细胞作用的研究进展（论文提纲范文）

（6）中国发明专利——中风口服液治疗急性脑梗死（中风病）的研究（论文提纲范文）

（8）补阳还五汤对Aβ1-40所致AD大鼠β-淀粉样蛋白影响及相关机制的研究（论文提纲范文）

（9）针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠星形胶质细胞影响的实验研究（论文提纲范文）

（10）超微补阳还五汤对局灶性脑缺血模型大鼠神经元保护效应及机制研究（论文提纲范文）

四、补阳还五汤及其有效部位组方对沙土鼠脑缺血后反应性星形胶质细胞活化的影响（论文参考文献）

• [1]参麻益智方调控星形胶质细胞改善VaD大鼠认知功能研究[D]. 李泽惠. 中国中医科学院, 2020(01)
• [2]丹红注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制研究[D]. 王泽锋. 浙江中医药大学, 2014(05)
• [3]补阳还五汤对脑梗死急性期患者血管新生相关因子及MCAO小鼠蛋白芯片表达的影响[D]. 谭涛. 湖南中医药大学, 2012(10)
• [4]补阳还五汤治疗缺血性脑血管病的研究进展[J]. 徐晶,辛随成,张青川. 山西中医学院学报, 2009(04)
• [5]中药对神经胶质细胞作用的研究进展[J]. 窦攀,王学美. 环球中医药, 2009(04)
• [6]中国发明专利——中风口服液治疗急性脑梗死（中风病）的研究[J]. 严浩成,李国菁,王行宽. 广东科技, 2008(22)
• [7]中药对神经元缺血损伤保护作用机制研究[A]. 张伯礼,周志焕. 中华中医药学会内科分会学术年会资料汇编, 2007
• [8]补阳还五汤对Aβ1-40所致AD大鼠β-淀粉样蛋白影响及相关机制的研究[D]. 周忠光. 黑龙江中医药大学, 2007(05)
• [9]针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠星形胶质细胞影响的实验研究[D]. 施昱丞. 北京中医药大学, 2007(02)
• [10]超微补阳还五汤对局灶性脑缺血模型大鼠神经元保护效应及机制研究[D]. 尹天雷. 湖南中医药大学, 2007(02)

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