一、丹参及5-氟尿嘧啶胃癌术后早期腹腔化疗的临床应用（论文文献综述）
陈韦佐[1]（2021）在《中医健脾法对胃癌化疗不良反应及对相关实验指标的影响》文中研究表明研究目的:研究胃癌化疗不良反应的中医病因病机、治则治法、辨证论治等内容;在胃癌患者化疗中结合导师经验方运用中医益气健脾法治疗本的临床疗效观察。分析结果,探讨其作用机制,以确立中医药在结合胃癌化疗治疗本病的临床疗效,从而提高临床治疗本病的参考价值意义。本次研究以中医健脾法治疗胃癌化疗不良反应的临床观察,健脾法的治则以补益正气、健脾和胃,祛邪扶正,培元固本。在肿瘤疾病的发展过程中,中医认为素体的正气不足、脾胃虚弱,加上恶性肿瘤为一类消耗性疾病,而造成脾胃虚损,素体亏虚是本病发病的重要因素,故以中医益气健脾治法为首要,从而以减轻胃癌化疗后的不良反应,降低化疗后的毒副作用,提高机体内在抗病及恢复能力,对于肿瘤疾病有其临床治疗的重要意义。研究方法:收集符合纳入标准的胃癌化疗患者共120例,分别为治疗组60例,采用益气健脾中药方结合DC化疗联合治疗,对照组60例,单纯采用DC化疗药物、及止呕吐药物等治疗。分别观察治疗前后两组的临床症状、抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应、免疫指标、血清学指标、肿瘤指标和生活质量评定量表等,对组间疗效差异进行对比。研究结果:1.基线比较:治疗组、对照组分别有60例。分析基础指标数据,治疗前两组差异不大（P>0.05）,分析临床分期分布数据,采用x2检验,P>0.05,无统计学差异,中医单项症状体征较接近（P>0.05）。组间差异不大,满足试验要求。2.中医症状改善:治疗组所有的症状显着改善,统计分析（P<0.01）。说明化疗介入中药后,患者症状减轻,中药的介入能改善症状。而对照组患者仅仅在食少纳呆、食后腹胀和恶心呕吐这三组症状较治疗前变化显着（P<0.05）,说明对照组化疗后虽然给予护肝、护胃、止吐等对症治疗,仅仅改善食少纳呆、食后腹胀和恶心呕吐这三组症状,其他诸如体倦乏力、大便异常、神疲懒言、腹痛绵绵和面色萎黄这五组症状改善不显。组间患者数据进行统计学比较,可见,治疗后治疗组患者的食少纳呆、食后腹胀和恶心呕吐这三组症状较对照组改善情况变化显着（P<0.01）;提示,中晚期胃癌化疗患者对照组仅能改善食少纳呆、食后腹胀和恶心呕吐这三组症状,而治疗组介入中药后和对照组对比,不但能改善食少纳呆、食后腹胀和恶心呕吐这三组症状,而且还能改善体倦乏力、大便异常、神疲懒言、腹痛绵绵和面色萎黄这五组症状,优于对照组。3.证候总积分:统计分析患者证候积分,结果显示在治疗后,两组均有着显着改善的积分的统计结果,与治疗前差异显着（P<0.01）。进行两组之间的对比,相比于对照组,治疗组的改善情况更为明显,组间差异非常的显着（P<0.01）。4.毒副反应比较:本研究示化疗后Ⅲ、Ⅳ度的毒性反应在临床中不常见。治疗组在恶心呕吐等症状反应不显,和对照组相比较有统计学意义（P<0.05）,治疗组还具有改善腹泻症状的作用,其余几项指标组间对比无统计学意义（P>0.05）,说明胃癌化疗后中药介入能有效缓解患者白细胞减少、恶心呕吐反应,并且有改善腹泻症状的趋势。5.免疫水平比较:治疗前,组间对比,免疫指标对比,具有可比性（P>0.05）。治疗后,治疗组显着改善了免疫指标（P<0.01）,而对照组差异并不显着（P>0.05）。治疗后组间比较,治疗组CD3+、CD4+显着高于对照组（P<0.01）,CD8+显着低于对照组（P<0.01）,CD4+/CD8+显着高于对照组（P<0.01）。6.血清指标比较:与治疗前相比,治疗组的IFN-γ显着升高（P<0.01）,对照组不具有统计学意义;而治疗组的TNF-α显着减低,对照组则升高,数据统计分析治疗组和对照组治疗前后TNF-α具有统计意义（P<0.01）;两组比较,益气健脾方降低TNF-α的同时升高IFN-γ（P<0.01）。7.肿瘤指标比较:数据统计分析结果如下:治疗前,两组数据较为接近（P>0.05）;治疗前后对比,治疗组所有肿瘤指标对比,有显着性差异（P<0.05）,而对照组只在CEA、CA125、CA199水平治疗前后对比有意义（P<0.05）,可见较治疗前明显降低,组间比较,治疗组CEA和CA724远远优于对照组（P<0.05）。8.生活质量评分比较:治疗前,两组数据比较无统计学意义（P>0.05）,具有可比性;治疗后,两组患者生活质量评分较治疗前升高,且治疗组优于对照组,差异显着（P<0.01）。9.疗效对比:治疗组有效率为85.00%,明显高于对照组的48.33%有效率（P<0.05）。研究结论:在临床观察结果显示,胃癌化疗结合应用中医益气健脾法治疗,在改善免疫指标、血清学指标、肿瘤指标的同时,能缓解中医证候,改善减轻患者不良反应症状,提高生存质量,延长生存期;减轻放疗、化疗的毒副反应,提高放疗、化疗完成率;促进肿瘤患者的术后康复等多方于未然,充分体现中医治未病思想,具有重要临床应用价值。
史雪敬[2]（2021）在《生脉注射液逆转幽门螺杆菌脂多糖诱导的胃癌多药耐药的实验研究》文中认为目的:初步探究幽门螺杆菌脂多糖对胃癌细胞株SGC7901多药耐药性的作用;探讨生脉注射液对幽门螺杆菌脂多糖所诱导的SGC7901细胞多药耐药性的逆转作用。研究方法:1.培养幽门螺杆菌,经尿素酶试验、过氧化酶试验鉴定后,提取脂多糖。2.CCK-8法测定5-氟尿嘧啶（5-Fu）、顺铂、阿霉素的IC50值,进行下一步实验。3.CCK-8法测定不同时间点幽门螺杆菌脂多糖与SGC7901细胞共培养的OD450值,绘制生长曲线,选取适合的脂多糖浓度,进行下一步实验。4.CCK-8法测定幽门螺杆菌脂多糖对SGC7901细胞多药耐药性的影响。5.CCK-8法测定生脉注射液的细胞毒性,选取无毒浓度进行下一步实验。6.CCK-8法测定无毒浓度的生脉注射液逆转幽门螺杆菌脂多糖所诱导的SGC7901细胞多药耐药性的作用。7.流式细胞仪分析生脉注射液对幽门螺杆菌脂多糖所诱导的SGC7901细胞凋亡的影响。结果:1.于哥伦比亚培养基上,可见细小的或针尖样的半透明半球形菌落,经尿素酶试验、过氧化酶试验鉴定,可确定为幽门螺杆菌。2.5-Fu、顺铂、阿霉素对SGC7901细胞均有明显的抑制作用,并呈时效及量效关系,IC50值分别为27.77±4.43μM、2.97±0.65μM、0.32±0.02μM。3.共培养生长曲线显示,幽门螺杆菌脂多糖浓度为1μg/ml时,与对照组最为相关,故选用此浓度。4.幽门螺杆菌脂多糖可降低5-Fu、顺铂、阿霉素三种化疗药物对SGC7901细胞的抑制率。5.生脉注射液能抑制SGC7901的增殖,并呈时效及量效关系。当生脉注射液浓度为50μl/ml时,细胞抑制率均不超过10%,可作为无毒浓度。6.生脉注射液能增加幽门螺杆菌脂多糖所诱导的多药耐药细胞对5-Fu、顺铂、阿霉素的敏感性,实现多药耐药逆转,相对逆转倍数分别是1.76,1.46,1.60。7.流式细胞仪检测结果显示,Hp-LPS可抑制5-Fu对SGC7901的凋亡作用,生脉注射液能够促进Hp-LPS干预后SGC7901细胞株的凋亡,对照组、5-Fu组、LPS组及生脉组的凋亡指数分别为6.8±1.26、42.1±0.73、31.7±1.01及38.2±0.85。结论:本实验证明了幽门螺杆菌脂多糖可降低多种化疗药物对SGC7901细胞的抑制率,促进胃癌细胞增殖,抑制凋亡,诱导多药耐药;本实验还证明了无毒浓度的生脉注射液能增强多种化疗药物对幽门螺杆菌脂多糖所诱导的SGC7901细胞的抑制率,促进细胞凋亡,发挥逆转多药耐药性的作用。
薛均来[3]（2021）在《丹参酮ⅡA抑制Nrf2/ARE信号通路促进结肠癌细胞凋亡的机制研究》文中研究指明研究背景:结肠癌是常见的消化道恶性疾病,多发于直肠与乙状结肠交界处,发病率高居消化道恶性肿瘤第三位,由于不良生活习惯等原因,其发生率仍在不断增加。目前结肠癌的主要治疗手段是手术,尽管现在可以根据患者的情况提供各种综合治疗以及个性化治疗,比如化学药物治疗和免疫治疗等,然而化疗常伴随不良反应并且容易产生耐药,同时免疫治疗成本过高。因此,开发和寻找新型的抗肿瘤药物对于提高结肠癌患者的生存质量及生存期极为重要。丹参酮ⅡA（Tanshinone IIA,Tan IIA）是唇形科植物丹参中的主要脂溶性组合物之一,是丹参中最丰富的二萜醌类,是单酰基甘油脂肪酶的天然抑制剂。丹参酮ⅡA具有多种药理作用,包括抗炎、抗癌和抗动脉粥样硬化活性,以及心血管保护。目前,丹参酮ⅡA的抗肿瘤活性已在多种癌症中得到验证,如:诱导细胞周期阻滞、凋亡、自噬和抑制细胞迁移。有研究表明,丹参酮ⅡA能够抑制结肠癌的发生发展,但是相关研究仍没有具体阐明丹参酮ⅡA的具体作用机制。因此,本研究以丹参酮ⅡA为研究对象,探究对结肠癌发展的抑制作用及其具体作用机制。研究内容包括:1)评估丹参酮ⅡA对结肠癌细胞增殖、侵袭和转移能力的影响,确定丹参酮ⅡA的作用,以及丹参酮ⅡA影响的细胞状态等相关指标。2)通过蛋白质组学分析,筛选受丹参酮ⅡA影响的蛋白表达变化,并通过生物信息学分析相关信号通路。3)通过对相关信号通路的抑制、回补等实验策略,研究丹参酮ⅡA具体作用的信号通路,以阐明丹参酮ⅡA具体作用机制,为丹参酮ⅡA的临床应用提供实验基础。研究方法:1、通过CCK-8实验检测丹参酮ⅡA对结肠癌细胞作用的浓度依赖性和时间依赖性。2、通过CCK-8、细胞计数、克隆形成和裸鼠移植瘤实验,研究丹参酮ⅡA对结肠癌细胞增殖能力的影响。3、通过细胞划痕和Transwell实验,研究丹参酮ⅡA对结肠癌细胞迁移和侵袭能力的影响。4、通过流式细胞术检测丹参酮ⅡA对结肠癌细胞存活能力、细胞凋亡的影响。5、通过试剂盒检测细胞中GSH、NADPH和ATP的水平探究丹参酮ⅡA对于细胞内氧化还原稳态和ROS水平的影响。6、通过蛋白组学技术探究丹参酮ⅡA处理结肠癌细胞引起的蛋白质组的改变,通过生物信息学分析,筛选丹参酮ⅡA显着影响的细胞信号通路。7、通过Western blot、real-time PCR、荧光素酶报告基因、染色质免疫共沉淀实验检测丹参酮ⅡA对于Nrf2/ARE信号通路的影响。8、通过核浆分离实验检测丹参酮ⅡA对于Nrf2亚细胞定位的影响。9、通过Nrf2回补实验,结合流式细胞术及RT-PCR实验检测Nrf2对丹参酮ⅡA对结肠癌细胞抑制作用的影响。实验结果:1、丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞增殖和肿瘤生长。通过用不同浓度丹参酮ⅡA处理结肠癌细胞系HCT-116及LoVo不同时间,发现丹参酮ⅡA对结肠癌细胞的增殖呈现时间和剂量的依赖性。CCK-8、克隆形成和细胞增殖曲线结果表明,丹参酮ⅡA明显抑制结肠癌细胞的增殖。动物移植瘤实验结果表明,丹参酮ⅡA显着抑制移植瘤生长。2、丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞侵袭和迁移。通过细胞划痕和Transwell迁移和侵袭实验,结果显示丹参酮ⅡA显着抑制划痕的愈合,并且降低穿过Transwell小室的细胞数量。3、丹参酮ⅡA提高结肠癌细胞中ROS水平并引起凋亡。通过流式细胞仪检测,发现丹参酮ⅡA明显促进结肠癌细胞凋亡的发生。进一步分析发现,丹参酮ⅡA可以提高细胞内的ROS水平,同时降低细胞内GSH、NAPDH、ATP等水平,并且抗氧化剂处理可以抑制丹参酮ⅡA引起的细胞死亡和ROS提高。因此,丹参酮ⅡA参与了细胞内氧化稳态的调控。4、丹参酮ⅡA处理影响细胞中Nrf2/ARE信号通路。将对照组及丹参酮ⅡA处理组细胞进行蛋白组学检测,通过对122个差异蛋白进行生物信息学分析,结果提示丹参酮ⅡA可能影响Nrf2/ARE信号通路,尤其是其下游经典抗氧化基因的表达,如NQO1、HO1、GCLC等。5、丹参酮ⅡA通过抑制Nrf2/ARE信号通路引起细胞死亡。通过RT-PCR以及Westernblot检测,明确了丹参酮ⅡA对Nrf2下游基因表达的抑制作用。报告基因和染色质免疫共沉淀实验表明,丹参酮ⅡA抑制了Nrf2的转录活性。由于Nrf2发挥其功能需要定位于细胞核中,核浆分离确定了丹参酮ⅡA影响了Nrf2的细胞核定位。进一步研究发现细胞核表达的Nrf2,可以抑制丹参酮ⅡA引起的细胞死亡和ROS提高,同时能够抑制丹参酮ⅡA引起的抗氧化基因表达下调。实验结论:本研究以丹参酮ⅡA和结肠癌为主要研究对象,以肿瘤的发生发展机制作为指导,借鉴国内外研究的最新相关成果,综合运用细胞增殖实验、凋亡实验、转移侵袭实验、裸鼠移植瘤实验、流式细胞术、蛋白质组学分析等为研究手段,深入研究丹参酮ⅡA在抑制结肠癌进展中的分子作用机制。研究结果表明丹参酮ⅡA作为一种传统中药提取物具有抗癌作用,通过提高细胞中的ROS水平进而诱导细胞凋亡,抑制结肠癌细胞的转移侵袭能力。丹参酮ⅡA通过抑制Nrf2/ARE信号通路从而抑制抗氧化基因的表达,进而打破细胞内氧化稳态导致细胞凋亡的机制。因此,这一机制的阐明为丹参酮ⅡA针对结肠癌的治疗提供了理论依据和实验基础,具有重要意义。
王珂欣[4]（2021）在《基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制》文中进行了进一步梳理选题依据:肝癌是世界上流行最高的10种恶性肿瘤之一,死亡率在消化系统恶性肿瘤中位居第二,发病率有上升趋势,而我国每年新发病例占全球一半以上。目前肝癌的治疗手段主要有外科手术切除及放、化疗等,但患者5年内生存率低于30%。因此,探索肝癌发病机制和防治肝癌药物作用机制,是提高肝癌患者生存率和解决临床用药问题的迫切需求。复方苦参注射液在中国已有超过15年的临床应用历史,用于治疗多种类型的实体肿瘤,尤其是癌肿疼痛和消化系统肿瘤中的肝癌。临床研究表明复方苦参注射液可以改善中晚期肝癌患者的症状,且辅助双介入治疗,联合动脉灌注栓塞术,联合化疗均有显着的疗效。实验药理研究表明复方苦参注射液对H22肝癌荷瘤小鼠模型具有抑瘤作用,可显着抑制肝癌细胞增殖,且调控细胞周期。然而,复方苦参注射液在其它肝癌动物模型中是否具有抑制作用?是否具有抑制肝癌转移的作用?除调控凋亡和周期相关信号通路之外,其抑制肝癌细胞增殖及转移的具体机制还有哪些?其抗肝癌的药效物质基础是什么?这些关键科学问题仍然不清晰,需要进行深入、系统的研究。本研究首先从体内外明确了复方苦参注射液抗肝癌的作用;其次,采用计算系统药理学模型预测了复方苦参注射液抗肝癌的药效成分群;最后,基于定量成分导向的网络药理学方法预测了复方苦参注射液抗肝癌的作用机制并进行了验证。研究结果为复方苦参注射液抗肝癌临床用药提供新的科学依据,为进一步开发组分新药提供物质基础,同时也将为其他中药注射剂防治肿瘤研究提供研究思路。目的:（1）明确复方苦参注射液抗肝癌药理作用。（2）构建计算系统药理学模型,探寻复方苦参注射液抗肝癌的药效成分群。（3）基于定量成分导向的网络药理学方法阐释复方苦参注射液抗肝癌的作用机制。方法:（1）通过肝癌细胞增殖和克隆形成实验,以及对二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠肝脏组织的一般和病理学观察及血清生化指标,明确复方苦参注射液对肝癌细胞和大鼠的抑制作用;通过细胞粘附、伤口愈合细胞划痕、Transwell侵袭以及趋化运动实验,明确复方苦参注射液对肝癌细胞侵袭转移的作用。（2）采用计算系统药理学模型,将代谢组学分析、数据收集、网络算法、生物信息学工具相结合,使用一种称为Dijkstra算法模拟药物靶点对疾病分子网络的传播效应,识别出复方苦参注射液抗肝癌药效成分群。（3）通过对复方苦参注射液中高含量成分进行抗肝癌活性筛选,聚焦含量高且活性强的成分,采用网络药理学方法预测复方苦参注射液抗肝癌作用的关键靶点和通路,采用蛋白质免疫印迹技术对预测关键靶点和Wnt/β-catenin信号通路进行体内外验证,明确复方苦参注射液调节Wnt/β-catenin信号通路抗肝癌的机制。采用代谢组学技术,分析复方苦参注射液对差异代谢物的调节作用,阐明复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的作用机制。最后,整合分析复方苦参注射液抗肝癌作用机制。结果:（1）2 mg/mL复方苦参注射液能显着抑制人肝癌细胞SMMC-7721的增殖和克隆形成;1.5和3 mL/kg复方苦参注射液可改善二乙基亚硝胺诱导的肝癌大鼠肝细胞结构的损伤,并不同程度回调肝功能相关指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（AKP）和γ-谷酰基转肽酶（γ-GT）的水平,表明复方苦参注射液具有抑制肝癌生长的作用。1和2 mg/mL复方苦参注射液具有显着抑制肝癌细胞迁移、侵袭和趋化运动能力,能显着增加细胞-细胞粘附和抑制细胞-基质粘附,表明复方苦参注射液具有抑制肝癌侵袭转移的作用。（2）基于UPLC-MS鉴定出复方苦参注射液中的21个化学成分,多个数据库预测了复方苦参注射液21个化学成分的作用靶点,构建了复方苦参注射液的成分-靶点网络。随后整合了复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的277个基因作为疾病基因,基于蛋白-蛋白相互作用数据构建了一个全面的复方苦参注射液成分-靶点-互作蛋白-疾病基因网络,并应用Dijkstra算法计算成分的靶点传播到疾病分子网络的最短距离链17412条,从而根据传播系数识别出11个药效成分群:槐定碱、9β-hydroxylamprolobine、苦参碱、槐醇、异苦参碱、（-）-乙酰鹰靛叶碱、N-甲基金雀花碱、氧化槐定碱、氧化苦参碱、氧化槐醇和（-）-oxylehmannine,并从致病基因和功能通路的覆盖率验证了药效成分群的准确性和可靠性。（3）对复方苦参注射液中含量高的5个化合物进行抗肝癌活性筛选,对具有显着肝癌抑制活性的苦参碱、氧化苦参碱、槐定碱和N-甲基金雀花碱进行网络药理学分析。通过构建复方苦参注射液抗肝癌靶点-相关蛋白网络,预测出关键靶点,在肝癌细胞和大鼠上验证,结果表明复方苦参注射液可以显着增加肝癌细胞和大鼠中CASP3的表达,抑制MMP2,MYC和REG1A的表达。通过对关键蛋白的深入验证发现复方苦参注射液可通过下调细胞和大鼠中Vimentin的表达,增加E-cadherin的表达来抑制上皮间质转化过程。此外,复方苦参注射液可以显着调节细胞和大鼠中Wnt/β-catenin信号通路的关键蛋白β-catenin和GSK-3β及下游蛋白COX2的表达。同时,复方苦参注射液可显着阻滞Wnt/β-catenin信号通路激活剂LiCl所致的肝癌细胞中β-catenin和COX2表达水平的升高和GSK-3β表达水平的降低;可抑制LiCl所致的肝癌细胞中上皮间质转化过程、迁移和侵袭作用,表明复方苦参注射液可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌侵袭转移作用。对网络药理学预测的靶点进行通路富集分析,发现复方苦参注射液发挥抗肝癌作用可能与调节代谢通路相关。肝癌大鼠血清和肝脏代谢组学结果表明复方苦参注射液均能显着调节两种样本中差异代谢物柠檬酸和乳酸的含量,改善肝癌的代谢紊乱,其机制可能涉及糖酵解过程关键代谢物和代谢酶,且Wnt/β-catenin信号通路关键下游靶点c-Myc可能介导复方苦参注射液对糖酵解的抑制作用。对复方苦参注射液抗肝癌作用机制整合分析,表明复方苦参注射液可能通过调节β-catenin/c-Myc信号通路,进而干预肝癌代谢重编程和抑制EMT过程来发挥抗肝癌作用。结论:（1）复方苦参注射液对肝癌细胞和二乙基亚硝胺诱发肝癌大鼠具有抑制作用,具有抑制肝癌细胞侵袭转移的作用。（2）复方苦参注射液抗肝癌的主要药效成分可能为槐定碱、苦参碱、氧化苦参碱、N-甲基金雀花碱,次要药效成分为槐醇、异苦参碱、（-）-乙酰鹰靛叶碱、氧化槐定碱、氧化槐醇、9β-hydroxylamprolobine和（-）-oxylehmannine。（3）复方苦参注射液可能通过调节β-catenin/c-Myc信号通路中关键蛋白,进而干预肝癌代谢重编程和抑制上皮间质转化过程来发挥抗肝癌作用。（4）本研究提出的计算系统药理学模型可用于中药复方物质基础的研究;定量成分导向网络药理学方法可用于预测成分含量明确的中药复方作用机制。
徐粤娟[5]（2021）在《胃宁方治疗中晚期胃癌患者癌因性疲乏的临床疗效观察》文中进行了进一步梳理目的:探讨胃宁方对脾肾两虚型中晚期胃癌患者癌因性疲乏的干预效果,为胃癌癌因性疲乏患者临床治疗提供参考,为今后开发和利用胃宁方提供临床依据。方法:将来源于广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科的64例符合中医证型为脾肾两虚型的中晚期胃癌并有癌因性疲乏的化疗患者,按照随机数字表法分为治疗组（32例）和对照组（32例）。对照组采用单纯的奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶（FOLFOX4）化疗方案治疗,治疗组在对照组的基础上联合胃宁方口服。一个疗程为14天,两组均治疗4个疗程。比较治疗前和4个疗程后两组患者Piper疲乏量表评分、中医证候积分、KPS评分、免疫球蛋白水平、血常规、肝肾功能等变化,收集整理数据,最后对所有数据采用SPSS25.0统计软件进行统计分析,得出结论。结果:⑴临床总有效率比较:治疗组总有效率为90%,对照组总有效率为70%,治疗组疗效优于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。⑵中医证候积分:治疗后治疗组总积分、胃脘隐痛、神疲乏力、食少纳差、腰膝酸软各证候积分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与治疗组比较,总积分、神疲乏力、食少纳差积分均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。⑶Piper疲乏修订量表评分比较:治疗后对照组疲乏总分、情感疲乏评分较治疗前增加,差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗组疲乏总分、行为、情感、躯体评分降低且均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,但在认知方面改善不明显（P>0.05）。⑷KPS评分比较:治疗组治疗后KPS积分与治疗前及对照组治疗后比较升高,P均<0.05,差异有统计学意义。⑸免疫球蛋白水平比较:治疗后对照组Ig A、Ig G、Ig M水平较治疗前降低,差异有统计学意义（P均<0.05）;治疗组治疗前后Ig A、Ig G、Ig M水平比较无统计学差异（P>0.05）,但均高于对照组治疗后Ig A、Ig G、Ig M水平（P均<0.05）。⑹安全性指标观察:治疗后治疗组白细胞、中性粒细胞、血红蛋白水平均优于对照组（P均<0.05）;治疗组治疗前后及与对照组治疗后比较,谷丙转氨酶、肌酐差异无统计学意义（P>0.05）;治疗组消化道不良反应发生率（26.7%）低于对照组（56.7%）,差异有统计学意义（P均<0.05）;两组均无严重不良反应发生。结论:⑴胃宁方治疗中晚期脾肾两虚型胃癌癌因性疲乏患者,可有效减轻患者疲乏程度,缓解部分临床症状,改善其免疫功能,减少部分化疗不良反应的发生,并提高生存质量。⑵胃宁方能使中晚期胃癌癌因性疲乏患者明显获益,且安全性较好,值得临床进一步推广。
赵侃侃[6]（2021）在《预防性腹腔热灌注化疗对胃癌安全性和有效性的研究》文中研究指明目的:探讨预防性腹腔热灌注化疗（Hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）对胃癌病人安全性和有效性。方法:第一部分,回顾性分析,我院2016-2019年胃癌病人数据,按照纳入和排除标准,根据是否行HIPEC,分成HIPEC组和对照组。分析两组并发症的发生率,复发率和生存率,以及复发和生存的危险因素。第二部分,系统综述和荟萃分析,系统检索英文和中文数据库有关预防性HIPEC对胃癌安全性和有效性的随机对照研究,进行质量评价,对并发症的发生率以及生存率进行荟萃分析。结果:第一部分,回顾性研究中,一共纳入163例胃癌患者,其中HIPEC组48例,对照组1 15例。HIPEC组与对照组在年龄,性别、并存症,肿瘤部位、分期、分级、术前肿瘤指标等基线资料无显着差异,具有可比性。HIPEC组全流时间为术后4.87天,术后住院时间为9.85天;对照组全流时间为术后4.6天,术后住院时间为9.07天,两组相比无显着差异。HIPEC组与对照组其他并发症的比较也无显着差异:发热（10.4%vs 7%,P=0.528）;吻合口瘘（2.1%vs 0.9%,P=0.504）;肠梗阻（4.2%vs 1.7%,P=0.582）;切口感染（2.1%vs 1.7%,P=1）;术后30天内死亡率（2.1%vs 0.9%,P=0.504）;术后30天内再手术率（2.1%vs 1.7%,P=1）;Ⅱ级及以上肝毒副反应（6.2%vs4.3%,P=0.694）;Ⅱ级及以上肾毒副反应（2.1%vs 0%,P=0.694）;呼吸衰竭（2.1%vs0.9%,P=0.504）。HIPEC组与对照组相比,复发率无显着差异。单因素及多因素logistic回归分析结果示淋巴结分期是胃癌术后复发的危险因素。HIPEC组生存率略高于对照组,但差异无统计学意义。单因素及多因素Cox回归分析结果示术前CA19-9水平以及淋巴结分期是总生存的的危险因素。第二部分,系统综述和荟萃分析中,一共纳入17篇随机对照研究,HIPEC不增加术后各类并发症的发生率:吻合口瘘（RR=0.95,95%CI,0.45-2.21;P=0.98）;肠梗阻（RR=0.72,95%CI,0.34-1.53;P=0.4）;十二指肠残端瘘（RR=1.17,95%CI,0.34-4.06;P=0.8）;切 口感染（RR=1.02,95%CI,0.45-2.30;P=0.96）;骨髓抑制（RR=1.16,95%CI,0.86-1.57;P=0.34）。1年复发率HIPEC组与对照组无明显差异;3年复发率,HIPEC组低于对照组（RR=0.45,95%CI,0.32-0.64;P<0.00001）;5 年复发率,HIPEC 组低于对照组（RR=0.48,95%CI,0.30-0.77;P=0.002）;腹腔复发率:HIPEC 组低于对照组（RR=0.45,95%CI,0.34-0.61;P<0.00001）。HIPEC 组生存率高于对照组:1 年生存率（RR=0.64,95%CI,0.47-0.88;P=0.005）;3 年生存率（RR=0.62,95%CI,0.54-0.71;P<0.00001）;5 年生存率（RR=0.80,95%CI,0.70-0.92;P=0.001）。结论:1.预防性腹腔热灌注化疗,不增加胃癌术后各种并发症的发生率,安全、可行。2.预防性腹腔热灌注化疗对胃癌远期预后的影响,有待于高质量、大样本,各项结局指标定义清楚的随机对照研究。3.腹腔热灌注化疗具有广阔的应用前景,腹腔热灌注化疗的具体方案,尤其是药物选择,有待于高质量的临床研究提供理论和技术支持。
杨鸣[7]（2021）在《中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法》文中研究表明研究背景恶性肿瘤是严重威胁人类生命的常见病、多发病,造成巨大疾病负担。尽管现有治疗手段取得了一定疗效,但仍不能解决所有临床问题。中药注射剂在恶性肿瘤治疗中应用广泛。随着公立医院改革的推进,一系列加强辅助用药管理和国家医保药品目录动态调整的通知出台。由于药品说明书对临床定位不清,循证证据不足,中药注射剂的市场份额迅速下降,亟需精准的循证证据支撑中药注射剂在临床治疗或辅助治疗恶性肿瘤。在中西医并重的政策下,中西药联合应用是恶性肿瘤治疗领域最普遍的现状,中药注射剂常与化疗药联合应用以“增效减毒”。然而对于“增效减毒”的本质仍需要药物相互作用临床研究进一步深入探讨。目前药物相互作用研究较少,可能与欠缺方法学指导有关,亟待对相关方法学要点和框架进行探索研究。目的明确用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂的临床定位,以艾迪注射液为例,为临床实践提供全面的系统评价与meta分析证据。在掌握草药-药物相互作用临床研究方法基础上,初步建立中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学框架和要点,为相关研究提供方法学参考。方法研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价在深入了解辅助用药、医保目录调整等政策背景的基础上,检索国家药监局网站、药智网、米内网等数据库,梳理历年国家《基本药物目录》和《医保目录》,调研用于恶性肿瘤的中药注射剂品种;以2019年版国家《医保目录》中抗肿瘤/辅助治疗肿瘤的10种中药注射剂为研究对象,检索中国知网、万方数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献服务系统、Web of Science、PubMed和Embase数据库中以上各类中药注射剂的随机对照试验（RCT）和系统评价与meta分析,检索时间2020年12月。排除题目摘要明显不符合的研究后进行文献计量分析;以中国知网的检索题录为资料,通过Citespace和VOSviewer软件进行可视化分析及呈现;归纳受试人群病种、分期、中医证候、联合用药、对照和结局,以证据图谱展示,明确治疗或辅助治疗作用。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合系统检索截至2020年12月发表的中药艾迪注射液治疗或辅助治疗恶性肿瘤的系统评价与meta分析。研究人员两两一组独立筛选并提取资料,根据系统评价方法学质量评价工具AMSTAR2和系统评价和meta分析优先报告条目:PRISMA声明评价纳入研究的方法学质量和报告完整性。归纳纳入研究基本特征,对生存率和肿瘤缓解、生活质量、恶性积液、放化疗副作用、免疫功能等结局进行分类综合。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究本研究通过概括性评价,系统收集了近10年PubMed收录的草药-药物相互作用临床研究的评价方法,提炼其方法学要点,参考各国药物相互作用临床评价指南和相关指导原则、国际临床试验质量与报告规范,结合当前中药注射剂与化疗联合应用的临床实际现状,初步形成中药注射剂与化疗药相互作用临床评价方法框架和方法要点,提出中药注射剂与化疗药相互作用临床研究的方法学质量和报告规范建议清单。结果研究一:中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价共发现30种曾经或当前应用于恶性肿瘤治疗或辅助治疗的中药注射剂,其中2019版国家《医保目录》包含10个品种。用于恶性肿瘤治疗的各类中药注射剂品种的随机对照试验（RCT）和系统评价自2000年后发表数量显着增加,发表高峰在2014-2016年。各品种纳入研究的关键词中均包含“化疗”,VOSviewer关键词共现可视化图谱显示中药注射剂常与化疗联合应用,用于非小细胞肺癌、原发性肝癌、结直肠癌等病种,以及恶性积液、癌痛、癌性疲乏等肿瘤相关症状体征,文献报告具有提高患者生活质量、免疫功能和减轻放化疗副作用的效应。证据图谱共纳入366项RCT和48项系统评价,217项（59.3%）RCT的干预措施包含复方苦参、参芪扶正和艾迪注射液,118项（32.2%）RCT的研究疾病为肺癌（118,32.2%）,其次是结直肠癌（39,10.7%）和胃癌（39,10.7%）。355 项（97.0%）RCT 和所有系统评价都评价的是中药注射剂的加载作用。结局证据图谱显示RCT使用较多的结局包括肿瘤近期疗效指标、生活质量、免疫功能和骨髓抑制。仅艾迪和华蟾素注射液分别有2项RCT在生存期相关的结局中报告了一致的获益。与医保规定相比,证据明显不足的有华蟾素注射液治疗吞咽困难、猪苓多糖注射液辅助治疗恶性肿瘤;与药品说明书相比,缺少相应证型临床证据的是参芪扶正注射液、康莱特注射液和注射用黄芪多糖。研究二:艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验系统评价的证据综合本研究共纳入了 52项艾迪注射液用于恶性肿瘤治疗的系统评价。结果表明,肺癌（20,38.5%）、肝癌（10,19.2%）和结直肠癌（7,13.5%）是研究最多的肿瘤类型。14项（26.9%）纳入的RCT受试者为中晚期肿瘤患者。除1项研究之外,其余纳入的系统评价均使用艾迪注射液作为放化疗的加载疗法应用,对比单纯标准治疗（放化疗）,显示出对生存率、客观缓解率和疾病控制率的明显获益。此外,联合疗法还可以改善生活质量,减少放化疗带来的副作用。然而,仅2项（3.8%）系统评价采用AMSTAR2工具评价的结果为低质量证据,其余为极低质量证据,没有研究完整报告了全部27项条目,9项（17.3%）英文发表的系统评价研究报告了 25-26项。研究三:草药（中药）-药物相互作用评价方法的初步研究在概括性评价中纳入了近10年发表的20项草药-药物相互作用的前瞻性临床研究。纳入的研究分别为平行组随机对照试验（3,15%）、交叉试验（6,30%）、单臂试验（8,40%）等,涉及心血管疾病（7,35%）、传染性疾病（2,10%）和恶性肿瘤（2,10%）等。研究的草药包括多种草药来源（6,30%）和单一草药提取物（14,70%）,联合应用药物为药物代谢酶底物、鸡尾酒药物或在临床实践中与草药干预同时使用的药物。许多研究选择药代动力学结局作为测量终点,而其他研究则使用药效学结局。研究中使用了不同的提高依从性的策略。其他方法学要点包括:草药质量控制（9,45%）,受试者体格检查（16,80%）,受试者服用的药物、饮食摄入以及饮酒和吸烟习惯限制（18,90%）等。目前未发现中药注射剂-化疗药相互作用临床评价的方法学研究,借鉴现有研究证据、指南和质量评价与报告规范,本研究创新地提出了 4点中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的前期研究工作基础建议,比较了不同研究设计应用于中药注射剂与化疗相互作用临床评价的优缺点,细化了研究人群特征和样本量计算方法,分别归纳了中药注射剂与指示药物、中药注射剂与化疗药联合应用的相互作用临床评价方法,提供结局指标选择与测量的建议。最终初步形成中药注射剂与化疗药相互作用评价相关研究的质量评价建议和报告规范建议。结论用于恶性肿瘤治疗的中药注射剂品种繁多,中药注射剂多与化疗联合应用,在肺癌、结直肠癌和胃癌等病种研究较多,对近期疗效指标、免疫功能和骨髓抑制有较一致的改善作用。《医保目录》中的各品种循证证据、说明书适应症和医保规定之间存在一定证据缺口。艾迪注射液可能对肺癌和肝癌生存期有获益,对大部分肿瘤生活质量和放化疗副作用有改善作用。但方法学质量和报告质量均较低,限制了对艾迪注射液证据的解释和基于证据的应用。需要针对更有临床价值的原发性肝癌和肺癌进行高质量的随机对照试验,补充系统评价的原始研究证据。单臂前后对照研究和随机交叉试验是最常使用的草药-药物相互作用临床评价方法,在未来的草药-药物相互作用研究中应增加对方法学细节的描述。本研究初步梳理完成了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价的方法学要点,提出了中药注射剂与化疗药相互作用临床评价报告建议清单和质量评价建议清单,为未来相关临床研究提供了方法学支持。
吴忠冰[8]（2021）在《基于“甘润濡养”法探讨启膈方在食管癌发生和转移中的作用》文中研究指明食管癌（Esophageal Cancer,EC）是世界上最常见的恶性肿瘤之一,其5年生存率长期低于20%。食管癌的高度侵袭性与转移往往与预后不良相关。根据病理类型分类:欧美等发达国家主要病理类型为食管腺癌,但是包括中国华北地区在内的“食管癌亚洲地带”主要的病理类型为食管鳞状细胞癌。尽管手术、放化疗、靶向治疗不断进步,但是仍不能很好地解决食管癌术后复发或转移的问题,严重影响了食管癌患者的生活质量与生存时间。中医药具有多成分、多靶点、系统调控的特点,这对于转移性食管癌的治疗有重要意义。本团队通过查阅古籍和临床经验总结,提出食管癌的核心病机为“胃脘干槁”,据此确定“甘润濡养”的治疗法则。启膈方（Qigefang,QGF）是李晶教授根据多年临床经验,并结合清代名医程钟龄所着《医学心悟》中启膈散,加减化裁创制而成,是现在广泛用于食管癌治疗的中草药复合物。在大量的临床应用中发现QGF对延缓食管癌术后复发和转移效果显着,并且极少出现明显不良反应。本研究第一部分通过4NQO诱导C57小鼠构建原位食管癌发生和发展的模型,分析启膈方在小鼠食管癌发生、发展及预后中的作用;第二部分人源食管癌细胞KYSE150通过尾静脉注射于裸鼠体内,构建小鼠食管癌肺转移模型,并探讨启膈方对食管癌细胞迁移、侵袭和运动能力的影响以及启膈方对裸鼠食管癌肺转移瘤生长情况的影响;第三部分鼠源前胃癌细胞MFC通过皮下注射于615小鼠,构建小鼠皮下移植瘤肺转移模型,探讨启膈方在食管癌细胞脱离肿瘤灶,突破基底膜,进入血液循环,定植于肺部的转移过程中的作用。我们的研究为食管癌的治疗提供了新的思路,以及为进一步的药物研发与应用提供依据。第一部分 启膈方对4NQO诱导C57小鼠食管癌发生、发展的影响目的:探讨QGF对4NQO诱导C57小鼠食管癌发生、发展的作用,以及Gas6、Axl蛋白在食管癌发生、发展过程的作用。方法:通过诱癌剂4NQO诱导C57小鼠食管癌发生和发展,将所有实验小鼠随机分为空白对照组、单纯4NQO诱癌组和4NQO/QGF组,对照组第1-32周给予饮用水;4NQO诱癌组在1-16周给予浓度为0.1mg/ml的4NQO溶液,16-32周给予饮用水;4NQO/QGF组在1-16周给予4NQO溶液同时加入QGF溶液（浓度3913mg/kg/只/天）,16-32周继续给予QGF溶液,实验总共持续32周。通过肉眼观察分析小鼠食管大体改变、H&E染色检测小鼠食管病理情况,计算小鼠食管癌发生率,并分析小鼠食管病理改变的进展规律;免疫组织化学法检测小鼠食管组织Ki67、MMP-9、Gas6、Axl蛋白表达;Kaplan-Meier生存曲线分析小鼠生存率。结果:1.随着诱癌时间延长,小鼠食管逐渐增粗,表面凹凸不平,出现大小不等小结节。2.H&E检测小鼠食管病理改变,主要病理类型包括轻度异型增生、重度异型增生、鳞状细胞癌。QGF将小鼠食管癌的发生率从50%降低到25.9%（P<0.01）,并将重度异型增生和食管癌的合并发生率从78.1%降低到64.9%（P<0.01）。3.随着小鼠食管组织病理改变恶性程度增加,Ki67和MMP-9蛋白的表达也相应增加（P<0.001）,Gas6和Axl在小鼠食管病理改变中展现出同样趋势（P<0.001）,且Ki67、MMP-9、Gas6、Axl表达与病理恶性程度呈正相关。4.Kaplan-Meier生存曲线表明,4NQO/QGF组小鼠与单纯4NQO诱导组相比,小鼠生存率明显提高（P<0.05）。小结:1.QGF能够延缓4NQO诱导小鼠食管癌发生和发展进程,降低重度异型增生与食管癌发生率。2.Gas6和Axl在小鼠食管癌形成过程中进行性增高,Gas6和Axl可能与小鼠食管肿瘤发生、发展相关。3.QGF能够提高4NQO诱导小鼠的生存率。4.QGF可能通过调节Gas6和Axl蛋白抑制4NQO诱导小鼠食管癌发生与发展,并提高小鼠的生存率。第二部分 启膈方抑制食管癌细胞KYSE150迁移与侵袭以及肺转移的研究目的:通过体外和体内实验,探讨QGF对食管癌细胞KYSE150迁移、侵袭和运动的作用;探讨QGF对裸鼠食管癌细胞肺转移的影响,以及对Gas6、Axl及相关蛋白的调控作用。方法:通过CCK-8实验分析KYSE150细胞存活率;通过划痕实验、活细胞工作站、侵袭实验分析细胞的迁移和侵袭能力;通过免疫荧光染色和免疫印迹检测Gas6、Axl、NF-κB、MMP-9在食管癌细胞的定位及表达,进一步探讨QGF通过调控Gas6/Axl在食管细胞迁移、运动与侵袭中的作用。通过小动物活体成像观察小鼠食管癌肺转移瘤荧光强度,大体观察及H&E染色观察小鼠肺转移瘤数目及面积,免疫印迹检测肺转移瘤Gas6、Axl、NF-κB、MMP-9蛋白表达。结果:1.CCk-8实验,QGF处理KYSE150细胞24 h后,结果显示,400μg/ml呈现出细胞毒性作用,当浓度低于200μg/ml时,细胞存活率未受到明显抑制;进而用QGF（200μg/ml）培养KYSE150细胞48h,结果显示,24h内细胞增殖未受到明显抑制。2.QGF干预KYSE150细胞24小时,与对照组相比,划痕实验结果显示:QGF处理明显抑制了细胞向空白划痕区域的迁移速度（P<0.01）;活细胞工作站实验结果显示,QGF干预的KYSE150细胞移动速度显着降低（P<0.01）,KYSE150细胞有效移动距离显着缩短（P<0.01）;侵袭实验结果显示,QGF干预的细胞穿过Transwell小室的数量明显减少（P<0.01）。3.免疫荧光法与免疫印迹实验结果显示:与对照组相比,QGF（200μg/ml）干预后KYSE150细胞的Gas6和Axl表达位置未见明显变化,但相对应位置荧光强度降低,Gas6和Axl蛋白的表达水平显着降低（P<0.01）。4.免疫荧光法与免疫印迹实验结果显示:与对照组相比,QGF（200μg/ml）干预后KYSE150细胞的P-NF-κB和MMP-9表达位置未见明显变化,但相对应位置荧光强度降低。P-NF-κB和MMP-9的蛋白表达水平显着降低（P<0.01）。5.小动物活体成像观察肺转移瘤荧光强度和面积。第8周（8/12）只小鼠肺部出现明显荧光信号,第10周QGF组与对照组小鼠肺部全部出现明显荧光信号,可见QGF组荧光强度低于control组（P<0.05）,第12周成像时可见启膈方组荧光强度显着低于control组（P<0.01）。6.肉眼观察小鼠肺组织,发现实验组裸鼠的结节数目明显少于对照组（P<0.05）。肺组织H&E染色结果显示:检测肿瘤区域占肺组织的面积,发现实验组肺结节面积明显少于对照组（P<0.05）。7.免疫印迹检测结果显示:与对照组相比,QGF可下调小鼠肺转移瘤中Gas6、Axl、P-NF-κB、MMP-9蛋白的表达（P<0.05）。小结:1.QGF抑制食管癌细胞KYSE150的迁移和侵袭。2.在食管癌细胞KYSE150中Gas6和Axl高表达,QGF通过调控Gas6和Axl及下游蛋白表达,从而抑制食管癌细胞的迁移和侵袭。3.QGF抑制裸鼠食管癌细胞KYSE150肺转移瘤生长。4.QGF可能通过调控Gas6和Axl及下游蛋白表达,从而抑制食管癌细胞KYSE150裸鼠肺转移瘤生长。第三部分 启膈方抑制615小鼠皮下移植瘤肺转移的研究目的:观察QGF对615小鼠皮下移植瘤细胞肺转移的影响,以及QGF对肿瘤组织中Gas6、Axl、NF-κB、MMP-9蛋白表达的抑制作用。方法:鼠源前胃癌细胞株MFC皮下注射建立615小鼠皮下移植瘤模型。将接种成功小鼠随机分为生理盐水组和QGF组,分别给予生理盐水和QGF溶液灌胃。每3日测量皮下移植瘤体积和肿瘤重量;通过H&E及免疫组化染色检测皮下移植瘤病理及MMP-9表达;免疫印迹检测小鼠皮下移植瘤中Gas6、Axl及相关蛋白表达情况;大体观察及H&E染色检测皮下移植瘤肺转移情况。结果:1.测量小鼠皮下移植瘤体积与体重,结果显示:QGF组小鼠肿瘤体积及体重与对照组相比无明显差异（P>0.05）。2.免疫组化实验结果显示:MMP-9表达阳性的细胞显示出明显的细胞质染色,QGF能显着降低小鼠皮下移植瘤中MMP-9蛋白表达水平（P<0.01）。3.免疫印迹实验果显示:QGF组小鼠肺转移瘤中Gas6、Axl、P-NF-κB和MMP-9蛋白表达水平明显低于对照组（P<0.05）或（P<0.01）。4.肉眼观察小鼠肺组织,结果显示:实验组小鼠的肺转移结节数目明显少于对照组（P<0.01）。肺组织H&E染色,分析肺部转移瘤区域面积,结果显示:实验组转移瘤区域所占面积明显少于对照组（P<0.05）。小结:1.QGF通过抑制前胃癌细胞MFC脱离肿瘤病灶,减少肺转移的发生。2.QGF可能通过调节Gas6、Axl蛋白表达抑制细胞外基质降解从而抑制前胃癌细胞MFC侵袭和转移。结论:1.Gas6和Axl在4NQO诱导小鼠食管癌进程中的表达及活性显着增加,并且Gas6和Axl的表达与肿瘤标志物Ki67、MMP-9值呈正相关性。2.QGF可能调控Gas6与Axl抑制小鼠食管癌的发生与发展并且能够提高4NQO诱导小鼠的生存率。3.QGF通过调控Gas6、Axl及相关蛋白影响食管癌细胞KYSE150迁移、侵袭和运动。并抑制裸鼠中食管癌细胞肺转移瘤的进展4.QGF通过调控Gas6、Axl及相关蛋白抑制裸鼠中食管癌肺转移瘤的生长。5.QGF能够调控Gas6、Axl及相关蛋白,抑制615小鼠皮下移植瘤中癌细胞脱离原发灶,抑制肺转移。6.Gas6和Axl很可能是食管癌治疗的联合作用靶点,QGF通过调控Gas6、Axl抑制食管癌侵袭和转移,为食管癌的治疗提供新思路。
张琦,于庆生,沈毅[9]（2021）在《于庆生胃癌围手术期中医药诊治学术思想总结》文中研究说明胃癌是临床常见一种疾病,于庆生教授在胃癌围手术期中医药诊治方面具有丰富的临床经验。在胃癌手术中中药的应用方面,于庆生教授在腹腔内应用丹参联合抗癌剂5-FU灌注化疗,针对癌肿切除部位,以及腹膜种植和肝脏等部位直达病所,取得良好的临床疗效。在胃癌术后中医药诊疗方面,将胃癌术后辨证为脾虚腑实,运用健脾通里的方法治疗,其治疗方式采用早期小肠内实施中药以及肠内营养,显着的改善了患者胃肠运动功能、肠道免疫功能,促进了患者早日康复。
孙栋[10]（2020）在《加味葛根芩连汤联合化疗改善湿热蕴结型结肠癌术后患者免疫功能的研究》文中认为目的:采用随机对照临床试验方法探究加味葛根芩连汤联合FOLFOX化疗方案对结肠癌术后患者免疫功能的影响,具体评价分组治疗后两组患者的细胞免疫功能、血清肿瘤标志物、中医症候积分变化、免疫球蛋白变化、生活质量及加味葛根芩连汤对化疗毒副作用的影响。方法:选取2019年1月-2020年1月莱州市中医院肿瘤内科病房收治的结肠癌术后患者80例作为研究对象,将其随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）,两组均给予补液、护胃、营养支持等常规治疗,对照组在常规治疗基础上采用mFOLFOX6方案化疗,观察组在常规治疗基础上采用加味葛根芩连汤联合mFOLFOX6方案化疗治疗,连续观察4个治疗周期,每周期14天。比较两组治疗前后细胞免疫指标CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+、NK细胞、血清免疫球蛋白IgA、血清免疫球蛋白IgM、血清免疫球蛋白IgG、血清肿瘤标志物CEA、血清肿瘤标志物CA19-9、中医症候积分、KPS评分及化疗毒副作用的变化情况。结果:1.两组患者的年龄、性别、临床分期等基线资料对比无统计学差异（P>0.05）。2.分组治疗前两组患者的免疫细胞对比无显着差异（P>0.05）,分组治疗后,观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平明显优于同期对照组及治疗前,差异对比有统计学意义（P<0.05）,对照组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平变化与治疗前相比无统计学差异（P>0.05）。3.分组治疗前,两组患者的IgA、IgG、IgM无明显差异（P>0.05）,分组治疗后,两组患者的IgA均无显着变化（P>0.05）,而IgG均显着升高,与治疗前相比均有统计学意义（P<0.05）;分组治疗后,观察组的IgM显着升高,明显优于同期对照组及治疗前,差异对比有统计学差异（P<0.05）。4.分组治疗后,观察组的中医症候改善情况（总有效率）明显优于对照组（89.74%VS 78.95%）,差异有统计学意义（P<0.05）。5.分组治疗后,观察组患者中KPS评分改善者9例,稳定者27例,恶化者3例,对照组KPS评分改善者6例,稳定者20例,恶化者12例,观察组KPS评分整体优于对照组,组间数据对比有统计学差异（P<0.05）。6.治疗前,两组患者的血清肿瘤标志物CEA、CA19-9无明显差异（P>0.05）,分组治疗后,观察组患者的CEA、CA19-9明显下降,与治疗前对比有统计学差异（P<0.05）,对照组患者的CEA、CA19-9略有下降,但与治疗前对比无明显差异（P>0.05）。7.两组患者治疗后毒副反应对比显示,分组治疗后观察组的恶心呕吐发生率为41.03%,明显低于对照组的73.68%,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组的腹泻发生率为23.08%,明显低于对照组的47.37%,差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗后血红蛋白减少、白细胞减少、血小板减少、ALT/AST升高、肌酐升高、周围神经损伤对比无明显差异（P>0.05）。结论:1.加味葛根芩连汤可以改善湿热蕴结型结肠癌术后化疗患者的免疫功能。2.加味葛根芩连汤能提高湿热蕴结型结肠癌术后化疗患者的生活质量,减轻毒副作用。3.加味葛根芩连汤联合mFOLFOX6方案化疗可以提高湿热蕴结型结肠癌术后患者的化疗疗效。
二、丹参及5-氟尿嘧啶胃癌术后早期腹腔化疗的临床应用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、丹参及5-氟尿嘧啶胃癌术后早期腹腔化疗的临床应用（论文提纲范文）
（1）中医健脾法对胃癌化疗不良反应及对相关实验指标的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 文献研究 |
| 1 中医学对胃癌的认识 |
| 1.1 中医病名 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 中医治疗 |
| 1.4 导师临床经验 |
| 2 西医学对胃癌的认识 |
| 2.1 流行情况 |
| 2.2 发病机制 |
| 2.3 西医化疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 病例选择标准 |
| 1.1 西医诊断标准 |
| 1.2 中医证型诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 试验病例的终止 |
| 1.6 病例的脱落与处理 |
| 1.7 病例的剔除 |
| 2 病例来源与分组 |
| 2.1 病例来源 |
| 2.2 抽样与分组 |
| 3 治疗方法 |
| 3.1 基线资料收集 |
| 3.2 对照组 |
| 3.3 治疗组 |
| 3.4 不良反应处理 |
| 4 观察指标与疗效评定标准 |
| 4.1 一般指标 |
| 4.2 证候积分 |
| 4.3 抗肿瘤药急性及亚急性毒性反应 |
| 4.4 免疫指标 |
| 4.5 血清学指标 |
| 4.6 肿瘤指标 |
| 4.7 生活质量评判标准采用生活质量评定量表 |
| 4.8 疗效评价标准 |
| 4.8.1 化疗不良反应疗效标准 |
| 4.8.2 中医证候疗效判断标准 |
| 4.9 安全性观察 |
| 5 统计方法 |
| 6 结果的统计与分析 |
| 6.1 一般情况 |
| 6.2 两组患者基线比较 |
| 6.2.1 患者年龄、病程基础指标比较 |
| 6.2.2 两组患者手术例数比较 |
| 6.2.3 治疗前两组患者临床分期分布 |
| 6.2.4 治疗前两组患者中医证候比较 |
| 6.3疗效指标比较 |
| 6.3.1 两组患者治疗前后证候总积分比较 |
| 6.3.2 两组患者治疗前后中医症状改善比较 |
| 6.3.3 两组患者治疗前后毒副反应比较 |
| 6.3.4 两组患者治疗前后免疫水平比较 |
| 6.3.5 两组患者治疗前后血清指标比较 |
| 6.3.6 两组患者治疗前后肿瘤指标比较 |
| 6.3.7 两组治疗前后生活质量评分比较 |
| 6.3.8 两组治疗后中医证候疗效比较 |
| 6.3.9 安全性分析 |
| 第三部分 分析与讨论 |
| 3.1. 立论依据 |
| 3.1.1 脾胃虚弱 |
| 3.1.2 病因病机 |
| 3.1.3 临床表现 |
| 3.1.4 辩证施治 |
| 3.1.5 中药调节胃癌免疫机制 |
| 3.1.6 健脾治法方药 |
| 3.2 章永红教授导师经验方研究 |
| 3.2.1 健脾益气方依据来源 |
| 3.2.2 中药组方分析 |
| 3.2.3 中药功效及药理分析 |
| 3.2.4 胃癌中医证型分型 |
| 3.3 研究结果分析 |
| 3.4 临床疗效机理探讨 |
| 3.4.1 中药抑制胃癌细胞增殖 |
| 3.4.2 中药抑制胃癌扩散与转移 |
| 3.4.3 中药调节免疫功能 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附表1 |
| 附表2 |
| 附表3 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（2）生脉注射液逆转幽门螺杆菌脂多糖诱导的胃癌多药耐药的实验研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分:幽门螺杆菌脂多糖诱导胃癌细胞株SGC7901多药耐药的建立及鉴定 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 主要试剂和仪器 |
| 1.1.1 主要试剂 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.1.3 细胞及细菌 |
| 1.2 主要方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 H.PYLORI的培养 |
| 1.2.3 筛选5-氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素的IC_(50)浓度 |
| 1.2.4 筛选适合的HP-LPS浓度 |
| 1.2.5 CCK-8法检测HP-LPS对SGC7901细胞株多药耐药性的影响 |
| 1.3 统计学分析 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 H.PYLORI菌株鉴定 |
| 2.2 筛选5-氟尿嘧啶、顺铂、阿霉素的IC_(50)浓度 |
| 2.3 筛选适合的HP-LPS浓度 |
| 2.4 HP-LPS诱导胃癌细胞株多药耐药性 |
| 3.结论 |
| 第二部分:生脉注射液逆转幽门螺杆菌脂多糖所诱导的胃癌多药耐药的细胞实验 |
| 1.材料和方法 |
| 1.1 主要试剂和仪器 |
| 1.1.1 主要试剂 |
| 1.1.2 主要仪器 |
| 1.1.3 细胞及细菌 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 细胞培养 |
| 1.2.2 CCK-8法检测生脉注射液的药物毒性 |
| 1.2.3 CCK-8法检测生脉注射液对HP-LPS所诱导胃癌细胞耐药性的影响 |
| 1.2.4 流式细胞仪检测生脉注射液对HP-LPS所诱导的SGC7901 细胞株凋亡的影响 |
| 2.实验结果 |
| 2.1 生脉注射液的药物毒性 |
| 2.2 生脉注射液逆转HP-LPS所诱导SGC7901细胞株的多药耐药性 |
| 2.3 生脉注射液促进HP-LPS所诱导的SGC7901细胞株凋亡 |
| 3.结论 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录一 综述 中医药逆转胃癌多药耐药机制的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录二 攻读硕士学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（3）丹参酮ⅡA抑制Nrf2/ARE信号通路促进结肠癌细胞凋亡的机制研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 文献综述 |
| 2.1 结肠癌 |
| 2.1.1 结肠癌流行病学 |
| 2.1.2 结肠癌的发病机制 |
| 2.1.3 结肠癌的治疗方案 |
| 2.2 丹参酮ⅡA |
| 2.2.1 中药的应用现状 |
| 2.2.2 丹参酮ⅡA的机制研究 |
| 2.2.3 丹参酮ⅡA的应用 |
| 2.3 细胞凋亡与活性氧 |
| 2.3.1 细胞凋亡 |
| 2.3.2 活性氧 |
| 2.3.3 ROS与细胞凋亡的关系 |
| 2.4 Nrf2/ARE信号通路 |
| 2.5 定量蛋白质组学简介 |
| 2.5.1 蛋白质组学概述 |
| 2.5.2 免标记定量(Label-free quantification) |
| 第3章 材料与方法 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 主要抗体 |
| 3.1.2 主要试剂 |
| 3.1.3 主要仪器 |
| 3.1.4 主要引物 |
| 3.1.5 细胞系 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 CCK8 细胞活性检测 |
| 3.2.3 克隆形成 |
| 3.2.4 细胞生长曲线 |
| 3.2.5 蛋白提取与Western blot |
| 3.2.6 RNA提取与RT-PCR |
| 3.2.7 侵袭转移 |
| 3.2.8 ROS检测 |
| 3.2.9 ATP水平检测 |
| 3.2.10 GSH检测 |
| 3.2.11 质谱分析样品前处理 |
| 3.2.12 肽段除盐 |
| 3.2.13 纳升液相色谱-质谱联用分析 |
| 3.2.14 蛋白定性和非标记定量分析 |
| 3.2.15 生物信息学分析 |
| 3.2.16 NADPH检测 |
| 3.2.17 免疫荧光 |
| 3.2.18 小鼠移植瘤实验 |
| 3.2.19 免疫组织化学染色 |
| 3.2.20 核蛋白提取 |
| 3.2.21 染色质免疫共沉淀 |
| 3.2.22 分子克隆实验 |
| 3.2.23 统计分析 |
| 第4章 实验结果 |
| 4.1 丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞增殖和肿瘤生长 |
| 4.1.1 丹参酮ⅡA浓度依赖性抑制结肠癌细胞增殖 |
| 4.1.2 丹参酮ⅡA时间依赖性抑制结肠癌细胞增殖 |
| 4.1.3 丹参酮ⅡA抑制肠癌细胞生长 |
| 4.1.4 丹参酮ⅡA抑制异种移植小鼠肿瘤生长 |
| 4.2 丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞迁移和侵袭 |
| 4.2.1 丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞迁移 |
| 4.2.2 丹参酮ⅡA抑制结肠癌细胞侵袭 |
| 4.3 丹参酮ⅡA对结肠癌细胞作用机制的探究 |
| 4.3.1 丹参酮ⅡA促进HCT-116和LoVo细胞死亡 |
| 4.3.2 丹参酮ⅡA引起HCT-116和LoVo细胞凋亡 |
| 4.3.3 丹参酮ⅡA引起肿瘤中Capase3 激活 |
| 4.3.4 丹参酮ⅡA引起细胞ROS水平升高 |
| 4.3.5 丹参酮ⅡA降低HCT-116和LoVo细胞内GSH水平 |
| 4.3.6 丹参酮ⅡA降低HCT-116和LoVo细胞内NADPH水平 |
| 4.3.7 丹参酮ⅡA降低HCT-116和LoVo细胞的ATP水平 |
| 4.3.8 NAC和 GSH抑制丹参酮ⅡA引起的细胞死亡 |
| 4.4 蛋白组学筛选丹参酮ⅡA调控的信号通路 |
| 4.4.1 丹参酮ⅡA处理结肠癌细胞蛋白质组学筛选 |
| 4.4.2 丹参酮ⅡA处理结肠癌细胞差异蛋白分析 |
| 4.5 丹参酮ⅡA抑制Nrf2/ARE信号通路 |
| 4.5.1 丹参酮ⅡA抑制Nrf2信号通路靶基因的表达 |
| 4.5.2 丹参酮ⅡA抑制Nrf2的转录活性 |
| 4.5.3 丹参酮ⅡA抑制Nrf2细胞核定位 |
| 4.5.4 丹参酮ⅡA通过抑制Nrf2提高ROS促进细胞凋亡 |
| 第5章 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 创新点 |
| 参考文献 |
| 作者简介与科研成果 |
| 致谢 |
（4）基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一章 文献综述 |
| 1 引言 |
| 2 肝癌研究现状 |
| 2.1 肝癌的发生机制 |
| 2.2 肝癌的治疗 |
| 2.3 肝癌动物模型研究进展 |
| 2.4 结语 |
| 3 复方苦参注射液应用与研究 |
| 3.1 复方苦参注射液化学成分研究 |
| 3.2 复方苦参注射液抗肿瘤药理作用 |
| 3.3 复方苦参注射液抗肿瘤作用机制 |
| 3.4 结语 |
| 4 网络药理学概述 |
| 4.1 网络药理学的理论基础 |
| 4.2 网络药理学研究方法 |
| 4.3 网络药理学在中药研究中的应用 |
| 4.4 结语 |
| 5 本课题的研究意义、研究思路、技术路线、研究内容及主要创新点 |
| 第二章 复方苦参注射液抗肝癌作用研究 |
| 第一节 复方苦参注射液对人肝癌SMMC-7721 细胞的作用 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 细胞培养 |
| 1.3.2 细胞存活率测定 |
| 1.3.3 克隆形成实验 |
| 1.3.4 细胞粘附实验 |
| 1.3.5 伤口愈合细胞划痕实验 |
| 1.3.6 Transwell细胞侵袭实验 |
| 1.3.7 细胞趋化运动能力实验 |
| 1.3.8 数据处理 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞活力的影响 |
| 1.4.2 复方苦参注射液对L02 细胞活力的影响 |
| 1.4.3 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞克隆形成能力的影响 |
| 1.4.4 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞粘附能力的影响 |
| 1.4.5 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞迁移能力的影响 |
| 1.4.6 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞侵袭能力的影响 |
| 1.4.7 复方苦参注射液对SMMC-7721 细胞趋化运动能力的影响 |
| 1.5 讨论与小结 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 复方苦参注射液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的药理作用研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 动物分组、造模及给药 |
| 2.3.2 样本收集 |
| 2.3.3 病理组织分析 |
| 2.3.4 血清生化测试 |
| 2.3.5 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌模型的动态变化研究 |
| 2.4.2 复方苦参注射液对二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌的作用研究 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第三章 基于计算系统药理学模型的复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分群研究 |
| 第一节 复方苦参注射液中主要化学成分UPLC-MS定性分析 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.5 小结与讨论 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 基于计算系统药理学模型的复方苦参注射液抗肝癌药效成分群研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 细胞核磁备样方法、检测条件 |
| 2.3.2 细胞液质代谢组学备样方法、液相质谱条件及数据处理 |
| 2.3.3 统计分析 |
| 2.3.4 复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的代谢酶预测 |
| 2.3.5 复方苦参注射液靶点预测 |
| 2.3.6 复方苦参注射液成分-靶点-互作蛋白-疾病基因网络构建 |
| 2.3.7 传播模型计算 |
| 2.3.8 数据处理 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 复方苦参注射液抗肝癌表型数据的整合及分析 |
| 2.4.2 复方苦参注射液靶向基因型数据的获取与分析 |
| 2.4.3 基于基因型-表型数据传播模型的构建 |
| 2.4.4 复方苦参注射液抗肝癌药效成分群的预测 |
| 2.4.5 复方苦参注射液抗肝癌药效成分群验证 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第四章 基于定量成分导向网络药理学的复方苦参注射液抗肝癌机制研究 |
| 第一节 定量成分导向网络药理学预测复方苦参注射液抗肝癌机制 |
| 1.1 引言 |
| 1.2 材料和仪器 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 活性成分筛选和验证 |
| 1.3.2 靶点收集 |
| 1.3.3 网络构建和分析 |
| 1.3.4 通路预测 |
| 1.4 实验结果 |
| 1.4.1 复方苦参注射液抗肝癌活性成分筛选和验证 |
| 1.4.2 复方苦参注射液抗肝癌网络分析 |
| 1.4.3 复方苦参注射液抗肝癌通路分析 |
| 1.5 讨论与小结 |
| 1.5.1 小结 |
| 1.5.2 讨论 |
| 第二节 基于Wnt/β-catenin信号通路的复方苦参注射液抗肝癌机制研究 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料和仪器 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.3.1 Western Blot实验 |
| 2.3.2 免疫荧光测定 |
| 2.3.3 伤口愈合细胞划痕实验 |
| 2.3.4 Transwell细胞侵袭实验 |
| 2.3.5 统计分析 |
| 2.4 实验结果 |
| 2.4.1 复方苦参注射液对网络药理学预测的关键蛋白表达的影响 |
| 2.4.2 复方苦参注射液对上皮间质转化过程蛋白表达的影响 |
| 2.4.3 复方苦参注射液对Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达的影响 |
| 2.4.4 复方苦参注射液抑制LiCl诱导的SMMC-7721细胞Wnt/β-catenin通路激活 |
| 2.4.5 复方苦参注射液通过Wnt/β-catenin信号通路抑制LiCl诱导的SMMC-7721 细胞上皮间质转化、迁移和侵袭 |
| 2.5 小结与讨论 |
| 2.5.1 小结 |
| 2.5.2 讨论 |
| 第三节 基于代谢组学研究复方苦参注射液调节肝癌代谢紊乱的作用 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料和仪器 |
| 3.3 实验方法 |
| 3.3.1 肝脏核磁备样方法及检测条件 |
| 3.3.2 血清核磁备样方法及检测条件 |
| 3.3.3 数据处理 |
| 3.3.4 代谢物和代谢酶测试 |
| 3.3.5 统计分析 |
| 3.4 实验结果 |
| 3.4.1 核磁图谱分析 |
| 3.4.2 寻找相关的生物标志物 |
| 3.4.3 复方苦参注射液对肝癌大鼠代谢轮廓的调节作用 |
| 3.4.4 柠檬酸和乳酸含量变化定量分析 |
| 3.4.5 复方苦参注射液对糖酵解中关键酶活性的作用 |
| 3.4.6 c-Myc介导复方苦参注射液对糖酵解的抑制作用 |
| 3.5 小结与讨论 |
| 3.5.1 小结 |
| 3.5.2 讨论 |
| 总结与展望 |
| 1 研究工作总结 |
| 2 不足和展望 |
| 参考文献 |
| 主要缩略词表 |
| 攻读学位期间取得成果 |
| 致谢 |
| 个人情况及联系方式 |
（5）胃宁方治疗中晚期胃癌患者癌因性疲乏的临床疗效观察（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 现代医学对胃癌的认识 |
| 1.1 流行病学研究 |
| 1.2 危险因素 |
| 1.3 西医治疗 |
| 2 中医对胃癌的认识 |
| 2.1 病名溯源 |
| 2.2 病因病机 |
| 2.3 治则治法 |
| 3 现代医学对CRF的认识 |
| 3.1 病因和发病机制 |
| 3.2 西医治疗 |
| 4 中医对CRF的认识 |
| 4.1 病名溯源 |
| 4.2 病因病机 |
| 4.3 辨证论治 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 临床资料 |
| 1.1 病例来源 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除及脱落标准 |
| 1.6 伦理要求 |
| 2 研究方法 |
| 2.1 试验分组 |
| 2.2 治疗方法 |
| 3 评价指标与临床疗效标准 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 癌因性疲乏程度 |
| 3.3 中医疗效评估 |
| 3.4 免疫相关指标 |
| 3.5 生存质量 |
| 4 不良事件的观察 |
| 5 统计学处理 |
| 6 研究结果 |
| 6.1 一般资料比较 |
| 6.2 两组患者Piper疲乏修订量表评分比较 |
| 6.3 两组患者治疗前后KPS评分比较 |
| 6.4 中医症候疗效比较 |
| 6.5 两组患者治疗前后免疫功能指标比较 |
| 6.6 两组治疗前后安全性指标比较 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 CRF与胃癌 |
| 2 中医药在胃癌患者CRF方面的应用 |
| 3 胃宁方的选方依据 |
| 3.1 胃宁方的组方背景及方义 |
| 3.2 胃宁方的现代药理学研究 |
| 3.3 胃宁方的前期研究 |
| 4 研究结果分析 |
| 5 问题与展望 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中英文缩略词表 |
| 综述 中西医结合治疗胃癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历及攻读学位期间获得的科研成果 |
（6）预防性腹腔热灌注化疗对胃癌安全性和有效性的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 第一部分 预防性腹腔热灌注化疗对胃癌的安全性和有效性:单中心回顾性研究 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 热灌注治疗仪器 |
| 2.3 热灌注化疗的禁忌症 |
| 2.4 研究方法 |
| 2.5 结局指标 |
| 2.6 随访 |
| 2.7 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 病人的基线资料 |
| 3.2 并发症的比较 |
| 3.3 胃肠道肿瘤指标分析 |
| 3.4 生存分析 |
| 3.5 复发率 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 预防性腹腔热灌注化疗对胃癌安全性和有效性的系统评价和荟萃分析 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 资料和方法 |
| 2.1 文献检索 |
| 2.2 纳入和排除标准 |
| 2.3 质量评价 |
| 2.4 资料提取 |
| 2.5 统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 文献检索及筛选 |
| 3.2 纳入文献基本特征 |
| 3.3 纳入文献质量评价 |
| 3.4 并发症的发生率 |
| 3.5 预防性HIPEC对生存率的影响 |
| 3.6 预防性HIPEC对复发率的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读学位间的研究成果 |
| 致谢 |
（7）中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 中药注射剂在恶性肿瘤治疗中的临床应用与研究进展 |
| 1. 中药注射剂的历史和发展 |
| 2. 监管加强,中药注射剂临床应用受到限制 |
| 3. 循证研究助力科学决策 |
| 4. 具有较强科技竞争力的肿瘤用药中药注射剂品种 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 综述二 中药-化药相互作用研究方法的国内外进展 |
| 1. 前言 |
| 2. 药物相互作用研究方法 |
| 3. 中药-化药相互作用临床研究方法 |
| 4. 有望应用于中药-化药相互作用临床研究的新方法 |
| 5. 小结 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法 |
| 研究一 中药注射剂干预恶性肿瘤临床研究的循证评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究二 艾迪注射液治疗/辅助治疗恶性肿瘤随机对照试验的系统评价证据综合 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 研究三 草药(中药)-药物相互作用评价方法的初步研究 |
| 研究3-1 草药-药物相互作用的临床评价方法:对前瞻性临床研究设计的概括性评价 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 研究3-2 中药注射剂与化疗相互作用临床评价方法初探 |
| 1. 方法 |
| 2. 结果 |
| 3. 讨论 |
| 4. 小结 |
| 参考文献 |
| 结语 |
| 致谢 |
| 附录 |
| 在读期间主要研究成果 |
（8）基于“甘润濡养”法探讨启膈方在食管癌发生和转移中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写 |
| 引言 |
| 第一部分 启膈方对4NQO诱导C57小鼠食管癌发生、发展的影响 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 启膈方抑制食管癌细胞KYSE150迁移与侵袭以及肺转移的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 启膈方抑制615小鼠皮下移植瘤肺转移的研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 综述 中医药治疗食管癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）于庆生胃癌围手术期中医药诊治学术思想总结（论文提纲范文）
| 胃癌手术中中药的应用 |
| 1 选用丹参的理论基础 |
| 2 丹参配伍抗癌剂理论基础： |
| 胃癌术后中医中药治疗 |
| 1 中医理论基础 |
| 2 现代医学理论基础 |
（10）加味葛根芩连汤联合化疗改善湿热蕴结型结肠癌术后患者免疫功能的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| abstract |
| 引言 |
| 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 纳入标准 |
| 1.4 排除标准 |
| 1.5 剔除与脱落标准 |
| 1.6 治疗方法 |
| 1.7 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般资料对比 |
| 2.2 治疗前后免疫细胞功能对比 |
| 2.3 治疗前后免疫球蛋白对比 |
| 2.4 中医症候对比 |
| 2.5 治疗前后KPS评分对比 |
| 2.6 治疗前后肿瘤标志物对比 |
| 2.7 治疗安全性对比 |
| 讨论 |
| 1 现代医学对结肠癌治疗的研究 |
| 1.1 手术治疗 |
| 1.2 化学药物治疗 |
| 2 中医对老年中晚期结肠癌的认识 |
| 3 加味葛根芩连汤的组方分析及相关研究 |
| 3.1 方药组成 |
| 3.2 方药配伍意义 |
| 4 加味葛根芩连汤可提高结肠癌术后患者化疗疗效 |
| 5 加味葛根芩连汤可改善结肠癌术后患者CD3+、CD4+、GD4+/CD8+、NK细胞水平 |
| 6 加味葛根芩连汤可改善结肠癌术后患者的生活质量 |
| 7 加味葛根芩连汤可减轻化疗毒副作用 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 中西医结合治疗结肠癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
四、丹参及5-氟尿嘧啶胃癌术后早期腹腔化疗的临床应用（论文参考文献）
- [1]中医健脾法对胃癌化疗不良反应及对相关实验指标的影响[D]. 陈韦佐. 南京中医药大学, 2021(01)
- [2]生脉注射液逆转幽门螺杆菌脂多糖诱导的胃癌多药耐药的实验研究[D]. 史雪敬. 山西省中医药研究院, 2021(09)
- [3]丹参酮ⅡA抑制Nrf2/ARE信号通路促进结肠癌细胞凋亡的机制研究[D]. 薛均来. 吉林大学, 2021(01)
- [4]基于新型网络药理学策略解析复方苦参注射液抗肝癌主要药效成分与作用机制[D]. 王珂欣. 山西大学, 2021(01)
- [5]胃宁方治疗中晚期胃癌患者癌因性疲乏的临床疗效观察[D]. 徐粤娟. 广西中医药大学, 2021(02)
- [6]预防性腹腔热灌注化疗对胃癌安全性和有效性的研究[D]. 赵侃侃. 南方医科大学, 2021(02)
- [7]中药注射剂干预恶性肿瘤循证评价及与化疗药相互作用的评价方法[D]. 杨鸣. 北京中医药大学, 2021(02)
- [8]基于“甘润濡养”法探讨启膈方在食管癌发生和转移中的作用[D]. 吴忠冰. 河北医科大学, 2021(02)
- [9]于庆生胃癌围手术期中医药诊治学术思想总结[J]. 张琦,于庆生,沈毅. 中医药临床杂志, 2021(03)
- [10]加味葛根芩连汤联合化疗改善湿热蕴结型结肠癌术后患者免疫功能的研究[D]. 孙栋. 山东中医药大学, 2020(01)